4.2. Влияние гипотиреоза на встречаемость и характер проявлений РМЖ

На обоих этапах исследования в 2010-2013 гг. всем пациенткам проведена рентгеновская маммография - 1008 (100%) наблюдений. УЗИ молочных желез проведено всем пациенткам, участвовавшим во втором этапе исследования в 2012-2013 гг., - 509 (50,5% от общего количества обследованных) наблюдений.

За весь период исследования патологические изменения определялись в 889 (88,2%) наблюдениях. Они преобладали в группе пациенток с гипотиреозом - 470 (46,6%) наблюдений, по сравнению с группой пациенток без гипотиреоза - 419 (41,6%) наблюдений. Выявлена статистически значимая связь между наличием гипотиреоза и патологическими изменениями тканей молочной железы, ОШ составило 3,2 при 95% ДИ от 2-5 (р=0,0001; p0,05).

Таким образом, связи между встречаемостью РМЖ и гипотиреозом не наблюдается, согласуется с данными ряда авторов [64, 111, 166, 265, 279, 310]. В частности, в работе M.S. Simon ОШ развития РМЖ при гипофункции щитовидной железы составило 0,9 при 95% ДИ 0,8-1,02, что свидетельствует об отсутствии статистически значимой связи между этими состояниями [279].

Согласно другим работам, у пациентов с гипотиреозом наблюдается повышение риска развития рака различной локализации, в том числе РМЖ. При этом описана и обратная зависимость - повышение риска заболеваний щитовидной железы у пациенток с РМЖ [29, 159, 161, 181, 174, 196, 189, 225]. Например, в работе J.L. Kuijpens с соавторами показано стимулирующее влияние гипотиреоза на появление новых случаев РМЖ - ОШ составило 3,8 при 95% ДИ 1,3-10,9 [196].

В противоположность полученным нами результатам существует мнение о протективном влиянии гипотиреоза на риск развития РМЖ, заключающемся не только в снижении встречаемости и замедлении развития уже возникшего РМЖ, но даже в стимуляции апоптоза клеток РМЖ [114, 213, 309]. Результаты исследования M. Cristofanilli с соавторами указывают на статистически значимое протективное влияние гипотиреоза на развитие РМЖ - ОШ составляло 0,44 при 95% ДИ 0,3-0,6 и р0,05).

p>0,05). Инвазивный дольковый РМЖ выявлен в 13 наблюдениях (14,1% от общего количества РМЖ), причем наиболее часто дольковый РМЖ встречается у пациенток с гипотиреозом во втором этапе исследования - 5 (5,4%) наблюдений. Слизистый, медуллярный и папиллярный РМЖ определялись слишком редко, чтобы достоверно судить о влиянии гипотиреоза на их встречаемость. В частности, слизистый РМЖ определялся в 1 (1,1%) наблюдении у пациенток с гипотиреозом и в 2 (2,2%) наблюдениях у пациенток без гипотиреоза; медуллярный РМЖ также в 1 (1,1%) и 2 (2,2%) наблюдениях, соответственно; папиллярный РМЖ - по 1 (1,1%) наблюдению у пациенток с гипотиреозом и без гипотиреоза.

Впервые нами изучено распределение микрокальцинатов у пациенток со скиррозным вариантом распространения РМЖ и с типичным вариантом распространения. В ходе исследования определялось преобладание точечного и линейного вариантов строения плеоморфных микрокальцинатов. Наиболее широко были распространены скопления точечных плеоморфных микрокальцинатов - 39 (54,9% от общего количества выявленных микрокальцинатов) наблюдений. Эта закономерность наблюдалась как у пациенток с инвазивным протоковым РМЖ с обычным типом распространения, так и со скиррозным распространением - 26 (36,6%) наблюдений и 13 (18,3%) наблюдений, соответственно. Линейные микрокальцинаты встречались несколько реже, в 14 (19,7%) наблюдениях. Доля скоплений линейных микрокальцинатов при скиррозном типе строения меньше, чем при типичном варианте распространения РМЖ - 3 (21,4% от количества наблюдения данного типа микрокальцинатов) наблюдений и 11 (78,6%) наблюдений, соответственно. Доля скоплений точечных микрокальцинатов при скиррозном типе распространения инвазивного протокового РМЖ также ниже по сравнению с типичным вариантом распространения РМЖ - 13 наблюдений (33,3% от количества наблюдений данного типа микрокальцинатов) и 26 (66,6%) наблюдений, соответственно, что связано не столько с особенностями роста опухоли, сколько с разной численностью соответствующих групп.

В нашей работе впервые в мировой научной литературе проанализировано влияние гипотиреоза на встречаемость микрокальцинатов и зависимость локализации микрокальцинатов по отношению к опухоли от наличия гипотиреоза.

У пациенток с гипотиреозом, страдающих инвазивным протоковым РМЖ чаще определялись скопления микрокальцинатов, расположенные в опухоли и смежных с ней тканях молочной железы - 15 (21,1%) наблюдений за весь период исследований. Нами выявлена статистически малозначимая положительная связь между гипотиреозом и

встречаемостью микрокальцинатов, расположенных в опухоли и смежных с ней тканях молочной железы, ОШ составило 2,2 при 95% ДИ 0,7-7,1 (p=0,1; p>0,05).

Несколько реже определялись скопления микрокальцинатов,

локализующиеся только в самой опухоли - 12 (16,9%) наблюдений. Реже всего у пациенток с гипотиреозом и у пациенток без гипотиреоза встречались скопления микрокальцинатов, расположенные только в смежных с опухолью тканях молочной железы - 4 (5,7%) наблюдения и 5 (7%) наблюдений, соответственно. Суммарное ОШ формирования скоплений микрокальцинатов, локализующихся только в самой опухоли или только в смежных с опухолью областях составило 0,5 при 95% ДИ 0,21,6 (p=0,2; p>0,05), то есть существует статистически незначимая отрицательная связь между гипотиреозом и встречаемостью указанных типов скоплений микрокальцинатов. Таким образом, по нашим данным гипотиреоз статистически незначимо повышает вероятность выявления микрокальцинатов, расположенных в самой опухоли и смежных с ней тканях, и статистически незначимо снижает вероятность выявления микрокальцинатов, локализующихся только в самой опухоли или только в смежных с опухолью областях.

В настоящем исследовании изучено влияние гипотиреоза на стадию развития РМЖ, при которой он был диагностирован.

На первом этапе исследования, в 2010-2011 гг., у пациенток с гипотиреозом РМЖ чаще был диагностирован на стадии Ша (T3N1M0) - 5 (5,4%) наблюдений.

На первом этапе исследования у пациенток без гипотиреоза РМЖ наиболее часто диагностировали на стадии Па (T2N0M0) - 6 (6,5%) наблюдений. Реже всего - на стадии IIb (T3N0M0) - 1 (1,1%) наблюдение. В отличие от группы пациенток с гипотиреозом поздние стадии РМЖ (IIIa- IV) диагностированы не были.

Сходное соотношение наблюдается и на втором этапе исследования. Так у пациенток с гипотиреозом РМЖ наиболее часто диагностировали на стадии IIIa (T2N2M0) - 7 (7,6%) наблюдений. Реже всего РМЖ определялся на IIa (T2N0M0) и IV стадии - по 1 (1,1%) наблюдению. Ранние стадии развития РМЖ (I-IIa) у пациенток с гипотиреозом не определялись.

На втором этапе исследования, у пациенток без гипотиреоза РМЖ чаще был выявлен на стадии IIa (T1N1M0) - 6 (6,5%) наблюдений. Реже всего - на стадиях IIIa (T3N1M0) и IIb (T3N0M0) - по 2 (2,2%)

наблюдения. Также как и на первом этапе исследования, поздние стадии развития РМЖ (IIIb-IV) выявлены не были.

Из приведенных данных видно, что использование рентгеносонографического исследования привело к некоторому увеличению количества диагностированного РМЖ, по сравнению с использованием только рентгеновской маммографии.

Результаты исследования указывают на существование статистически значимой связи между гипотиреозом и распознаванием РМЖ на более поздних стадиях развития заболевания. Об этом свидетельствует значение ОШ равное 20,1 при 95% ДИ 6,2-68,7 (р=0,0001; p