2.1. Общая характеристика пациенток и методов исследования

Для решения поставленных задач проведено клиническое и инструментальное обследование 1008 пациенток. Исследование проводилось в 2010-2013 гг.

Пациентки находились на обследовании и лечении в ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им.

Работа выполнена в рамках реализации гранта Президента РФ по поддержке ведущей научной школы «Разработка и внедрение алгоритмов применения высокотехнологичных неинвазивных методов лучевой диагностики в мониторинге женского здоровья и репродукции» (НШ-4511.2012.7).

Исследование проведено в два этапа. В первом этапе исследования, проходившем с 2010 г. по 2011 г., приняли участие 499 пациенток. На втором этапе исследования, проведенном с 2012 г. по 2013 г., клиникоинструментальному обследованию подверглись 509 пациенток. Возраст пациенток составлял 30-88 лет.

В ходе обследования и последующего лечения все клинические наблюдения патоморфологически верифицированы.

Статистическая обработка полученных результатов проводилась в соответствии с правилами вариационной статистики с использованием логистической регрессии.

Для определения значимости межгрупповых различий в зависимости от наличия влияния фактора гипотиреоза использовалось отношение шансов (ОШ) при 95% доверительном интервале (ДИ). ОШ позволяет сравнивать частоту воздействия факторов риска и широко используется в медико-биологических исследованиях. ДИ - это интервал, в который

входят значения заданного параметра (в данной ситуации значения ОШ) с заданной надежностью, совместимой с опытными данными и не противоречащей им. Под значением р понимали доверительную вероятность - стандартную величину тестирования статистической гипотезы, представляющую собой вероятность получения результата, равную или большую, чем значения статистики, лежащей в основе критерия, при условии, что нулевая гипотеза не отвергнута, если различия объясняются только случайной ошибкой.

Для оценки диагностической эффективности используемых методик использовались показатели чувствительности и специфичности. Показатель чувствительности описывает способность диагностического метода давать правильный результат, который определяется как доля истинно положительных результатов среди всех проведенных тестов. Показатель специфичности описывает способность диагностического метода не давать при отсутствии заболевания ложноположительных результатов, который определяется как доля истинно отрицательных результатов среди здоровых лиц в группе исследуемых [8].

Статистический анализ проводился с помощью пакетов программного обеспечения Microsoft Office Excel 2003 и SPSS Statistics 17.0.

В зависимости от наличия или отсутствия гипотиреоза пациентки подразделялись на группы на каждом этапе исследования: I группа - пациентки с гипотиреозом, II группа - пациентки без гипотиреоза.

В качестве диагностического критерия наличия гипотиреоза принимали повышение концентрации ТТГ гипофиза в плазме крови более 4 мкЕд/мл, согласно общепринятым подходам к диагностике гипотиреоза [50, 53]. Уровень ТТГ у всех пациенток определяли с помощью стандартного радиоиммунологического анализа в условиях специализированной лаборатории, согласно международным рекомендациям и общепринятым стандартам [14, 28, 171].

Пациенткам с повышенной концентрацией ТТГ в сыворотке крови рекомендовали консультацию врача-эндокринолога. В группу пациенток с гипотиреозом включены лишь те пациентки, у которых в результате консультации врача-эндокринолога с последующим дообследованием подтвержден синдром «гипотиреоз».

Распределение пациенток в зависимости от наличия или отсутствия гипотиреоза за весь период исследования представлено в таблице 1.

Таблица 1.

Распределение пациенток в зависимости от наличия гипотиреоза

Из таблицы 1 следует, что на обоих этапах исследования группы сформированы таким образом, что пациентки, входившие в них, представлены в сходном соотношении в зависимости от наличия или отсутствия гипотиреоза.

В зависимости от возраста, обследуемые женщины были распределены на пять возрастных групп: 30-39 лет, 40-49 лет, 50-59 лет, 60-69 лет и 70-88 лет. Результаты данного распределения представлены в таблице 2.

Из таблицы 2 видно, что пациентки с гипотиреозом и без гипотиреоза в ходе обоих этапов исследования были представлены в близких соотношениях. Такое формирование групп связано с необходимостью оценки влияния гипотиреоза, как фактора риска развития РМЖ и диффузной мастопатии, на эффективность методов лучевой диагностики этих патологий.

Распределение обследованных пациенток по возрастным группам в зависимости от наличия гипотиреоза

Таблица 2.

На обоих этапах исследования количество пациенток возрастало, начиная с возрастной группы 30-39 лет, снижаясь к возрастной группе 7088 лет. Максимальное количество пациенток определялось в возрастной группе 50-59 лет на обоих этапах исследования, за исключением группы пациенток с гипотиреозом на втором этапе исследования.

На первом этапе исследования наибольшее число пациенток с гипотиреозом было в возрасте 50-59 лет - 71 наблюдение (14,2% от общего количества пациенток, участвовавших в первом этапе исследования). В этой же возрастной группе наблюдался максимум пациенток без гипотиреоза - 67 (13,5%) наблюдений. Наименьшее количество пациенток, как с гипотиреозом, так и без гипотиреоза определялось в возрастной группе 70-88 лет - 31 (6,2%) и 32 (6,4%) наблюдения, соответственно.

На втором этапе исследования больше всего пациенток с гипотиреозом относилось к возрастной группе 60-69 лет - 67 наблюдений (13,2% от общего количества пациенток, участвовавших во втором этапе исследования). Среди пациенток без гипотиреоза максимальное количество пациенток относилось к возрастной группе 50-59 лет - 72 (14,1%) наблюдения. Реже всего пациентки с гипотиреозом встречались в возрастной группе 30-39 лет - 33 (6,5%) наблюдения, без гипотиреоза - в возрастной группе 70-88 лет - 32 (6,3%) наблюдения.

Сходные тенденции отмечаются и в распределении встречаемости гипотиреоза в соответствующих группах. Так, встречаемость гипотиреоза повышается с возрастом, как на первом, так и на втором этапе исследования, что характерно для эпидемиологии гипотиреоза. Некоторое снижение количества пациенток в возрастных группах старше 59 лет для первого этапа и старше 69 лет для второго связано с постепенным уменьшением количества пациенток в конкретных возрастных группах.

На первом этапе исследования всем пациенткам выполнена рентгеновская маммография. Во втором этапе исследования в качестве обязательного дополнения к рентгеновской маммографии проводили УЗИ молочной железы. УЗИ молочной железы и интерпретацию результатов рентгеновской маммографии выполнял врач, специализирующийся в рентгенологии и ультразвуковой диагностике.

В окончательных заключениях фиксировалось ведущее патологическое состояние молочной железы. При распределении патологических изменений среди обследованных пациенток различные формы диффузных дисгормональных диспластических заболеваний молочной железы объединялись под термином «диффузная мастопатия», которая учитывалась как отдельное патологическое состояние только при отсутствии рентгеносонографических признаков злокачественных и доброкачественных опухолевидных образований. При сочетании

диффузной мастопатии с другой патологией молочной железы, диффузную мастопатию фиксировали в качестве фонового патологического состояния.

Для определения диагностической эффективности различных комбинаций методик в рамках рентгеносонографического исследования молочной железы, после выполнения каждой интересующей комбинации фиксировалось отдельное заключение.

С целью изучения эффективности комбинации УЗИ с качественной эластографией в диагностике кист с густым содержимым и фиброаденом, размером менее 1 см была сформирована группа пациенток, состоящая из 319 женщин в возрасте от 20 до 85 лет. Эта группа сформирована как из пациенток, участвовавших во втором этапе основного исследования, так и из пациенток, не участвовавших в основном исследовании. Критерием отбора в группу были солитарные мелкие гипоэхогенные допплерографически аваскулярные структуры, выявленные в ходе предшествующего УЗИ молочной железы, без диагностически значимых признаков злокачественности, требующие проведения дифференциальной диагностики между мелкими доброкачественными образованиями молочной железы. Пациентки, не участвовавшие в основном исследовании, проходили этапы клинического, рентгенологического и ультразвукового обследования, так же как и в основных группах исследования. У пациенток, участвовавших в основном исследовании, учитывали результаты соответствующих исследований. В группу пациенток с гипотиреозом также как в основном исследовании были включены лишь те пациентки, у которых в результате консультации врача- эндокринолога с последующим дообследованием подтвержден синдром «гипотиреоз».

Распределение пациенток в группе с мелкими образованиями молочной железы по возрасту

Таблица 3.

Из таблицы 3 видно, что наибольшее количество пациенток относилось к наиболее молодым возрастным группам - 20-29 и 30-39 лет - 78 (24,5%) и 81 (25,4%) наблюдений, соответственно. Меньше всего пациенток было в возрасте 70-85 лет - 16 (5%) наблюдений.

Резкий спад в численности пациенток наблюдается в возрастной группе 50-59 лет - 39 (12,2%) наблюдений, что связано с началом развития инволютивных процессов в тканях молочной железы и, следовательно, меньшей выраженностью дисгормональных процессов, приводящих к формированию фиброаденом и кистозным изменениям протоков.

По результату обследования образования подразделялись на две основные группы - размером 5-10 мм и размером до 4 мм.

2.2.