ПРОИЗВОДНЫЕ ПЛАТИНЫ

CARBOPLATIN (КАРБОПЛАТИН)

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство алкилирующего действия, содержит платину. Механизм действия связывают с образованием сшивок между соседними парами оснований гуанина в ДНК, что приводит к подавлению биосинтеза нуклеиновых кислот и гибели клеток.

Показания. Рак яичников, герминогенные опухоли яичка и яичников, семинома, злокачественная меланома, опухоли головы и шеи, рак легкого, рак шейки матки, рак мочевого пузыря, остеогенная саркома.

Режим дозировання. Препарат применяют только в/в. Взрослым назначают по 400 мг/м2 поверхности тела в течение 15-60 мин. Следующую дозу препарата вводят не ранее, чем через 4 недели. В случае предшествующего лечения препаратами, оказывающими миелодепрессивное действие, дозу карбоплатина снижают 20-25%.

Побочное действие. Миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия); тошнота, рвота; аллергические реакции в виде кожной сыпи; снижение остроты слуха; периферическая полинейропатия; нарушение функции почек, печени; изменение вкуса; алопеция; повышение температуры.

Противопоказания. Выраженное нарушение функции почек, предшествующая выраженная миелодепрессия, повышенная чувствительность к препаратам, содержащим платину.

Особые указания. Препарат используют только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии. Перед началом лечения и в ходе его необходимо контролировать функцию почек, картину периферической крови, неврологический статус. Возможны изменения биохимических показателей: повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, уменьшение концентрации магния, калия, кальция. Препарат может оказывать канцерогенное действие, что требует осторожности персонала, работающего с препаратом. Не рекомендуется назначать одновременно с другими препаратами, оказывающими миелодепрессивное, нефротоксическое, нейротоксическое действие.

CISPLATIN (ЦИСПЛАТИН)

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство, содержит платину. Механизм действия связан с алкилированием нитей ДНК и образованием сшивок между ними.

Показания. Герминогенная опухоль яичка или яичников, рак яичников, рак тела матки, саркома матки, рак шейки матки и фаллопиевыхтруб, рак яичников, рак почечной лоханки и мочеточников, рак мочевого пузыря и уретры, рак простаты и полового члена, остеогенная и мягкотканная саркомы, саркома Юинга, нейробластома, ретинобластома, лимфома, хорионкарцинома матки, медуллобластома, рак кожи, меланома, опухоль головы и шеи, рак пищевода, рак легкого, рак желудка, рак толстой кишки, злокачественная тимома, мезотелиома.

Режим дозирования. При метастазирующих герминогенных опухолях яичка цисплатин вводят из расчета 15-20 мг/м2 поверхности тела 1 сут в течение 5 дней в комбинации с блеомицином (30 мг-1 раз в неделю) и этопозидом 100 мг/м2 1 раз в сут в течение 5 дней каждые 3-4 недели. Этопозид может быть заменен на винбластин 8 мг/м2 1 раз в день однократно каждые 3-4 недели. При раке яичников цисплатин вводят в дозе 50 мг/м2 однократно в комбинации с доксорубицином в дозе 50 мг/м2 однократно каждые 3 недели. В монотерапии цисплатин применяют при раке яичников в дозе 100 мг/м2 1 раз в 4 недели. При раке мочевого пузыря цисплатин обычно назначают в монотерапии в дозе 50-70 мг/м2 каждые 3-4 недели. При необходимости можно вводить внутриплеврально (после осушения плевральной полости) в дозе 40-50 мг/м2 поверхности тела.

Побочное действие. Тошнота, рвота, нефротоксичность, ототоксичность, миелодепрессия, аллергические реакции в виде кожной сыпи, ангионевротического отека, осиплости голоса, тахикардия, артериальная гипотония, гипокальциемия, гипомагниемия, алопеция.

Противопоказания. Почечная недостаточность, нарушение слуха, полиневрит, угнетение гемопоэза, повышенная чувствительность к препарату.

Особые указания. Для уменьшения нефротоксичности перед началом лечения рекомендуется увеличить водную нагрузку (введением 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы). Не назначают одновременно с препаратами, оказывающими ототоксическое, нефротоксическое, нейротоксическое действие.

OXALIPLATINE (ОКСАЛИПЛАТИН)

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство, производное платины. Оксалиплатин является стереоизомером, в молекуле которого центральный атом платины окружен оксалатом и диаминоциклогексаном, расположенными в транс-позициях. Как и другие производные платины, оксалиплатин взаимодействует с ДНК, образуя внутри- и межспиральные сшивки, что блокирует ее синтез и последующую репликацию. Синтез связей оксалиплатина с ДНК быстрый и составляет максимум 15 мин (у цисплатина этот процесс двухфазный с замедленной четырех-восьмичасовой фазой). Нарушение синтеза ДНК приводит к ингибированию синтеза РНК и клеточного белка. Оксалиплатин эффективен на некоторых линиях резистентных к цисплатину.

Показания. Лечение метастазирующего рака толстой и прямой кишки при неэффективности производных флуоропиримидина (в виде монотерапии или в сочетании с производными флуоропиримидина).

Режим дозирования. Оксалиплатин водят в/в. Для применения в виде монотерапии и в составе комбинированной терапии рекомендуемая доза составляет 130 мг/м2 поверхности тела 1 раз в 3 недели. В зависимости от переносимости, особенно выраженности неврологических побочных реакций, дозу можно корректировать.

Побочное действие. Часто - выраженная периферическая нейропатия: парестезии конечностей, судороги, дизестезии в околоротовой области, верхних отделах дыхательных путей и ЖКТ; явления ларингоспазма. При применении в виде монотерапии оксалиплатин может вызывать сильную тошноту, рвоту, диарею; при сочетании с 5-фтороурацилом частота этих побочных эффектов отчетливо возрастает. Возможны анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, иногда значительно выраженные. В исключительных случаях наблюдались случаи подъема температуры, кожной сыпи и болезненности в месте инъекции.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к производным платины; беременность, лактация (кормление грудью).

Особые указания. Оксалиплатин может применять только квалифицированный врач, имеющий опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.

При появлении обратимых парестезий не требуется коррекции дозы оксалиплатина при его последующем назначении. Симптомы периферической нейропатии часто провоцируются или усиливаются холодом. Парестезии постепенно исчезают между каждым введением оксалиплатина, но могут усугубиться и стать причиной функциональных нарушений вследствие кумуляции, когда общая доза оксалиплатина достигает более 800 мг/м2 (6 циклов). После прекращения лечения у 3/4 больных симптомы нейротоксичности уменьшаются или исчезают в течение месяца.

Дозу устанавливают в зависимости от длительности и выраженности неврологических симптомов. При парестезиях, постоянно возникающих между двумя циклами лечения, при болях, связанных с парестезиями и/или начинающихся функциональных нарушениях, рекомендуется уменьшить начальную дозу оксалиплатина на 25% (до 100 мг/м2). Если несмотря на это неврологические симптомы существенно не уменьшаются или усиливаются, рекомендуется отмена оксалиплатина. После полной или частичной регрессии побочных реакций можно вернуться к лечению полными или уменьшенными дозами оксалиплатина.

Для профилактики и лечения тошноты и рвоты рекомендуется применение противорвотных средств. В случаях гематологических нарушений (лейкопения