ХЛОРЭТИЛАМИНЫ

CHLORAMBUCIL (ХЛOPAMБУЦИЛ)

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство алкилирующего действия. Обладает цитостатическим эффектом, который связан с нарушением репликации ДНК.

Показания. Лимфогранулематоз, некоторые формы неходжкинских лимфом, макроглобулинемия Вальденстрема, хронический лимфолейкоз (преимущественно лейкемические формы), аденокарцинома яичников, рак молочной железы.

Режим дозирования. Устанавливают индивидуально в зависимости от нозологической формы и стадии заболевания, реакции больного на лечение (в частности, изменение числа лейкоцитов периферической крови), а также от характера и дозировки других противоопухолевых препаратов, назначаемых одновременно. При лимфогранулематозе назначают в средней дозе 200 мкг/кг/сут в течение 4-8 недель. При неходжкинской лимфоме назначают в дозе 100-200 мкг/кг/сут, поддерживающая терапия проводится меньшими дозами прерывистыми курсами. При хроническом лимфолейкозе назначают в дозе 150 мкг/кг/сут до тех пор, пока число лейкоцитов не уменьшится до 10 000/мм3. После 4-недельного перерыва лечение можно возобновить в дозировке 100 мкг/кг/сут. Общая продолжительность лечения - несколько лет.

Побочное действие. Миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия); тошнота, рвота, диарея, изъязвление слизистой оболочки рта; интерстициальный легочный фиброз, интерстициальная пневмония; желтуха, нарушения функции печени; асептический геморрагический цистит; периферическая нейропатия, повышение температуры, судорожные припадки у детей. Описаны случаи аменореи и азооспермии после лечения хлорамбуцилом, а также тератогенные эффекты, случаи развития острого лейкоза.

Противопоказания. Тяжелые заболевания печени, почек, острые заболевания ЖКТ, предварительное применение других цитостатических препаратов и лучевой терапии, беременность (особенно 1 триместр), лактация.

Особые указания. В период лечения необходим систематический контроль картины периферической крови. Больные с нарушениями выделительной функции почек, должны находится под строгим наблюдением, так как у них может возникать дополнительная миелодепрессия, связанная с азотемией. Больным с тяжелыми нарушениями функции печени дозы препарата следует уменьшить.

CYCLOPHOSPHAMIDE (ЦИКЛОФОСФАМИД)

Фармакологическое действие. Противоопухолевый препарат. Оказывает цитостатическое и иммунодепрессивное действие. Противоопухолевое действие циклофосфамида реализуется непосредственно в клетках опухоли, где препарат распадается под действием фосфатаз с образованием активного компонента, обладающего алкилирующим действием. Показания. Рак яичников, рак молочной железы, рак легкого, лимфогранулематоз, лимфосаркома, ретикулосаркома, остеогенная саркома, множественная миелома, хронический лимфолейкоз, острый лимфобластный лейкоз, опухоль Вильмса, саркома Юинга, семинома яичка.

Режим дозирования. Индивидуальный. Внутрь обычно назначают в дозе 1-5 мг/кг/сут. Парентерально препарат вводят в/в, в/м, внутриплеврально и внутрибрюшинно (в зависимости от показаний). В/в - по 200-400 мг 2-3 раза в неделю в течение 3-4 недель или 1 - 1,5 г/м2 1 раз в 3-4 недели в комбинации с другими препаратами . При поддерживающем лечении доза составляет 100-200 мг 2 раза в неделю.

Побочное действие. Тошнота, рвота, миелотоксичность (лейкопения, тромбоцитопения), алопеция; возможны асептический геморрагический цистит, боли в мышцах и костях, головная боль; редко - токсический гепатит, цистит.

Противопоказания. Кахексия, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, сердечная недостаточность, тяжелые заболевания печени и почек.

Особые указания. В процессе лечения препаратом необходим систематический контроль картины периферической крови: во время основного курса 2 раза в неделю; при поддерживающем лечении - 1 раз в неделю. При снижении количества лейкоцитов до 2500/мм3 и тромбацитов до 100 000/мм3 лечение необходимо прекратить. При применении более высоких доз циклофосфамида с целью профилактики геморрагического цистита целесообразно назначение месна.