АЛКИЛИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОЗОМОЧЕВИНЫ

CARMUSTINE (КАРМУСТИН)

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство из группы производных нитрозомочевины. Оказывает алкилирующее действие, на основания и фосфатные группы ДНК, что приводит к разрывам и сшивкам ее молекулы.

Показания. Опухоли мозга: глиобластома, глиома ствола мозга, медуллобластома, астроцитома, эпендимома, метастазирующие опухоли мозга. Множественная миелома (в комбинации с преднизолоном). Лимфогранулематоз и лимфома (в комбинации с другими препаратами), неходжкинские лимфомы.

Режим дозирования. При проведении монотерапии препарат вводят в/в 1 раз в 6 недель в дозе 150-200 мг/м2. (Можно вводить 2 дня подряд по 75-100 мг/м2). При применении препарата в сочетании с другими противоопухолевыми средствами, а также у больных с угнетением кроветворения, дозу необходимо уменьшить. Дозу для повторного введения (не ранее, чем через 6 недель) устанавливают с учетом уровня лейкоцитов и тромбоцитов в крови.

Побочное действие. Тошнота, рвота, миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), возникновение инфильтратов и/или очагов фиброза в легких; реже - нарушения функции печени и/или почек, нейроретинит. При быстром в/в введении возможно ощущение жжения в месте инъекции, а также выраженное покраснение кожи и набухание конъюнктивы в течение 2-4 ч. Оказывает эмбриотоксическое действие.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к кармустину.

Особые указания. В процессе лечения необходим контроль картины периферической крови, функции печени, почек и рентгенологическое исследование легких. Поскольку отличительной особенностью препарата является "отсроченное" проявление угнетающего действия на кроветворение, контроль картины периферической крови следует проводить еженедельно в течение 6-ти недель после окончания введения препарата. Женщинам детородного возраста в период лечения рекомендуется применять надежные методы контрацепции.

FOTEMUSTINE (ФОТЕМУСТИН)

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство, производное нитрозомочевины с алкилирующими и карбамилирующими свойствами. Оказывает цитостатическое действие. Химическая структура включает биоизомер аланина (амино-1-этилфосфоновая кислота), который облегчает проникновение молекул фотемустина в клетку и через ГЭБ.

Показания. Диссеминированная злокачественная меланома (в т.ч. при локализации новообразований в головном мозге); первичные злокачественные опухоли головного мозга. Режим дозирования. Индивидуальный. Применяется в виде монотерапии и в составе комбинированной терапии в соответствии со схемой лечения. Вводят в/в. Разовая доза составляет 100 мг/м2.

Побочное действие. Тромбоцитопения, лейкопения, тошнота, рвота, боли в животе, диарея, умеренное повышение уровня трансаминаз, ЩФ, билирубина в плазме, реже - парестезии, нарушения вкуса, транзиторное повышение уровня мочевины в крови, повышение температуры, кожный зуд, флебит в месте инъекции.

Противопоказания. Беременность, лактация.

Особые указания. В период лечения необходим систематический контроль картины периферической крови, функции печени. Миелодепрессивное действие усиливается при одновременной или предшествующей терапии другими средствами, угнетающими гемопоэз.

HYDROXYCARBAMIDE (ГИДРОКСИКАРБАМИД)

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство алкилирующего действия . Предполагаемый механизм действия заключается в торможении синтеза ДНК. Не оказывает влияния на синтез белка и РНК.

Показания. Хронический миелолейкоз, меланома, рак яичников, хорионкарцинома матки, опухоли головы и шеи, опухоль мозга, эритремия.

Режим дозирования. Индивидуальный. Суточная доза составляет 20-80 мг/кг, частота и длительность применения зависит от схемы лечения. Дозы рассчитывают на фактический или на идеальный вес в зависимости от того, какой из них является меньшим.

Побочное действие.

Противопоказания. Лейкопения ниже 2500 лейкоцитов/мм3, тромбоцитопения ниже 100000 тромбоцитов/мм3, выраженная анемия, лактация, повышенная чувствительность к гидроксикарбамиду.

Особые указания. В случае ранее проводившейся сходной терапии рекомендуется применять гидроксикарбамид в условиях тщательного врачебного наблюдения. Необходимо соблюдать осторожность у больных с выраженными нарушениями функции почек. Для пациентов пожилого возраста может потребоваться коррекция режима дозирования. Комбинация с лучевой терапией может приводить к усилению побочных эффектов, которые связаны с миелодепрессией и поражением слизистой желудка. Может усиливаться эритема, вызываемая облучением. Тошнота, рвота, анорексия, вызываемые комбинированным применением препарата и лучевой терапии, в результате временной отмены препарата могут исчезнуть. Перед началом и во время лечения следует провести определение полной картины крови, включая исследование костного мозга, а также функции почек и печени. Анализ крови повторять не менее 1 раза/нед. При снижении числа лейкоцитов менее 2500/мм3, а тромбоцитов менее 100 000/мм3 лечение прекратить до восстановления нормальных значений этих показателей. Возможны изменения СОЭ (чаще ее повышение). При развитии анемии ее следует лечить, не прерывая курса гидроксикарбамида, с помощью замещающих трансфузий эритроцитарной массы. Возможны изменения биохимических показателей: повышение концентрации в крови мочевины, креатинина, мочевой кислоты, повышение активности печеночных трансаминаз. Применение в период беременности проводится только при условии тщательного сопоставления пользы ожидаемого результа и риска лечения.

LOMUSTINE (ЛОМУСТИН)

Фармакологическое действие. Противоопухолевый препарат из группы нитрозомочевины алкилирующего действия.

Показания. Новообразования ЦНС; первичные и метастатические опухоли мозга, опухоли глотки, гортани, легких, лимфогранулематоз, злокачественная лимфома, миелома, рак желудка, рак толстой кишки.

Режим дозирования. Применяют внутрь в дозе 100-130 мг/м2 поверхности тела однократно 1 раз в 6 недель или по 75 мг/м2 каждые 3 недели. При комбинации с другими цитостатиками доза ломустина составляет от 70 до 100 мг/м2 каждые 6 недель.

Побочное действие. Лейкопения, тромбоцитопения, тошнота, рвота, анорексия, стоматит, алопеция, нарушение функции печени, расстройства менструальной функции.

Противопоказания. Миелодепрессия, беременность, лактация, повышенная чувствителность к ломустину.

Особые указания. Необходим систематический контроль картины периферической крови (с учетом вероятности позднего появления миелотоксического эффекта). Принимая во внимание возможную отсроченность появления признаков токсического воздействия ломустина на кроветворение, другие цитостатические средства можно назначать не ранее чем через 3-6 недель с момента приема ломустина.

NIMUSTINE (НИМУСТИН)

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство из группы производных нитрозомочевины. Оказывает алкилирующее действие на основания и фосфатные группы ДНК, что приводит к нарушению ее синтеза.

Показания. Злокачественные опухоли головного мозга (в т.ч. глиобластома); легких; органов пищеварения (желудка, печени, ободочной и прямой кишки); неходжкинские лимфомы.

Режим дозирования. Применяют в/в или в/а. Разовая доза составляет 2-3 мг/кг. Частоту введений и длительность применения устанавливают индивидуально.

Побочное действие. Возможны миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия); повышенная кровоточивость; иногда - сыпь, анорексия, тошнота, рвота, повышение активности печеночных трансаминаз; реже - стоматит, диарея; повышение концентрации мочевины в крови, протеинурия; общая слабость, лихорадка, головная боль, головокружение, судороги, алопеция, гипопротеинемия; редко - интерстициальная пневмония.

Противопоказания. Миелодепрессия; беременность, лактация; повышенная чувствительность к нимустину.

Особые указания. С осторожностью применяют при повышенной кровоточивости, при присоединении острых инфекций или обострении хронических; при ветряной оспе (возможны системные нарушения с летальным исходом); у больных с нарушениями функции печени и/или почек; а также у детей раннеговозраста (из-за повышенного риска возникновения побочных явлений). При назначении нимустина детям раннего возраста и лицам репродуктивного возраста необходимо учитывать отрицательное действие на половые железы.Необходим строгий контроль картины периферической крови (1 раз в неделю), показателей печени и почек (по крайней мере, 6 нед. после введения) Не следует вводить нимустин п/к или в/м. При в/в введении следует избегать попадания препарата на слизистые оболочки и под кожу.