Определение структуры генетической предрасположенности при семейной и спорадической форме рака молочной железы у жителей Алтайского края РФ

Боярських У.А.1, Вайнер А.С.1, Єрмоленко Н.А.1, Лазарев А.Ф.2, Петрова В.Д.2,

Зарубина Н.А.2, Селезневі И.А.2, Синки на Т.В.2, Теренова С.А.2, Филипенко М.Л.1

1ИХБФМ СО РАН Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, г.Новосибирск;

2Алтайский филиал ГУ РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН, г.Барнаул

Цель исследования: Определение структуры генетической предрасположенности при семейной и спорадической форме рака молочной железы (РМЖ).

Материалы и методы: В настоящей работе анализировали группы пациентов с семейной формой РМЖ (432), спорадической формой РМЖ (768) и контрольная группа женщин без онкологических заболеваний в анамнезе (672). У пациентов с семейной формой РМЖ мы исследовали спектр мутаций генов BRCA1 и BRCA2. Анализировали мутации, наиболее часто встречающиеся в Европейской популяции (для BRCA1: 5382insC, 300T/G, 3819del5, 3875del4, 185delAG, 4153del A, 2800delAA; для BRCA2: -6174delT, 9318del4, 1528del4). Для группы пациентов со спорадической формой РМЖ анализировались частоты встречаемости полиморфных замен в генах различных функциональных систем, патогенетически связанных с развитием РМЖ. Также частоты аллельных вариантов генов, значимо ассоциированных с РМЖ по результатам полногеномного скрининга ассоциаций (GWA). В итоге нами проанализированы полиморфизмы в генах системы репарации (ERCC2, XRCC3, XRCC2); системы антиоксидантного ответа (NQO1, GPX1, MnSOD, GSTM1); системы метаболизма половых гормонов (CYP17, CYP1A2, CYP1B1, PGR), гены фолатного цикла (MTHFR, MTRR, MTHFD, CBS, MTR), а также GWA-хиты – полиморфизмы в генах FGFR2, MAPK3, RNF146, 2q35.

Результаты: В группе пациентов семейной формы РМЖ нами обнаружены мутации гена BRCA1: 5382insC (35), 300T/G (3), 3819del5 (2), 185delAG (1), 4153delA (5). Не обнаружено ни одно мутации гена BRCA2. Для спорадической формы РМЖ, обнаружена значимая ассоциация с риском развития РМЖ для полиморфизмов генов ERCC2 (rs1799793), OR=1,3, C.I.=[1,06-1,59], p=0,01; GPX1 (rs1050450), OR=0,79, C.I.=[0,64-0,97], p=0,028; PGR (rs1042838), OR=1,41, C.I.=[1,05-1,91], p=0,02 и FGFR2 (rs2981582), OR=2,12, C.I.=[1,50 - 2,99], p = 0,00002. Для FGFR2 (rs2981582) увеличение вероятности развития РМЖ обусловленное носительством аллеля риска T было боле значимым для эстроген-позитивного типа РМЖ («ER+» (145 образцов), OR = 1,65, p = 0,002 против «ER-» (147 образцов), OR = 1,45, p = 0,026).