Молекулярно-генетические маркеры, изучаемые в работе

В данной работе у больных определяли молекулярно-генетические изменения в опухолевой ткани, полученной интраоперационно, посредством генотипирования по полиморфизмам гена TYMS (R2/R3, G>C, Del6bp) и гена ТР53(72 Arg>Pro, Ins16bp).

Полиморфизмы гена TYMS. Фермент ТС участвует в синтезе de novo нуклеотидов тимина и урацила (dTMP, dUMP), необходимых для синтеза ДНК и является мишенью для лекарств, в частности производных фторпиримидинов. Экспрессия ТС является ключевым фактором, определяющим чувствительность к 5-ФУ. Низкая экспрессия ТС у больных связана с большей чувствительностью к проведенному лечению и наоборот. В свою очередь активность TC зависит от полиморфизмов ДНК, которые находятся в регуляторной области и влияют на резистентность к 5 - ФУ [9,40,111].

Полиморфизмы гена TP53. ТР 53 - ген, кодирующий транскрипционый фактор, который при повреждении генома вызывает задержку клеточного цикла в фазе G1 и способствует апоптозу. Полиморфизмы гена ТР53 влияют на активность белка р53 в отношении индукции апоптоза, что, в свою очередь, может изменять чувствительность к химиопрепаратам и их эффективность. В связи с этим, ответ на химиотерапию может различаться у индивидуумов, несущих различные по функциональной активности аллели генов, контролирующих процессы репарации и апоптоза [73,147].

2.7.