Пневмоцистоз

Пневмоцистоз - оппортунистическая инфекция, являющаяся лидирующей причиной заболеваемости и смертности больных с различными иммунодефицитными состояниями, в том числе обусловленными ВИЧ.

Возбудителем пневмоцистоза является условно-патогенный микроорганизм - Pneumocystis carinii, принадлежность которого к простейшим в последние годы подвергается сомнению. Изучение последовательностей рибосомальной РНК, наличие p-l,3 глюкана в клеточной стенке и чувствительность возбудителя пневмоцистоза к его ингибиторам (анти- фунгальным препаратам) показало близость P.carinii к примитивным грибам, вероятнее всего к Ascomycetes и Basidiomycetes. Тем не менее, потенциально патогенная роль пневмоцисты исторически рассматривается по преимуществу паразитологами.

Недавно с помощью хромосомального кариотипирования, анализа нуклеотидной последовательности, множественного изоэнзимного электрофореза, а также путем оценки распространения инфекции на экспериментальных моделях была установлена выраженная генетическая и хозяинная специфичность P. carinii. Было показано, что у различных видов животных обнаруживаются неодинаковые штаммы пневмоцисты. Следует отметить, что штаммы P.carinii, выделенные у животных, людей не заражают. B то же время в эксперименте удалось заразить мышей пневмоцистами, выделенными у людей и крыс.

Жизненный цикл P.carinii основан на данных световой и электронной микроскопии. B нем различают 3 стадии, в названиях которых используют как старые, протозоологические термины, так и новые, микологические. Первая стадия - трофозоиты или трофические формы, в бесполой фазе цикла размножаются двойным делением; в половой же фазе гаплоидные трофические формы путем конъюгации превращаются в диплоидную зиготу, которая дает начало второй стадии - прецисте или спороцисте. Проходя последовательно мейоз и митоз, прециста превращается в третью стадию - цисту или «мешок спор», который содержит B внутрицистных телец или спор.

Патогенез пневмоцистной инфекции определяется повреждением интерстициальной выстилки легкого как самим паразитом (механичес-

ки), так и воспалительными клетками (стенки альвеол инфильтрируются мононуклеарами, клетки интерстиция - плазматическими клетками). Толщина альвеолярной стенки увеличивается в 5-20 раз против нормальной; повреждение сурфактанта большим поверхностным гликопротеидом P.carinii (БПГ) приводит к ослаблению растяжимости альвеол при дыхательной экскурсии. Наблюдается почти полное исчезновение фосфолипидов сурфактанта в основном за счет фосфатидилхолина и повышенное содержание белков. Вследствие этих процессов развивается альвеолярно-капиллярный блок (повышение альвеолярно-артериального градиента, респираторный алкалоз, снижение жизненной емкости легких и общей емкости легких), приводящий к тяжелой аноксии и смерти больных от нарастающей дыхательной недостаточности.

Пневмоцистная пневмония (Пп) встречается как у лиц с подавленным клеточным иммунитетом, так и при нарушениях гуморального иммунитета. Важность гуморальной защиты следует из факта развития болезни у недоношенных детей с белковой недостаточностью, при которой нарушается специфический синтез иммуноглобулинов. B пенистом экссудате больных с пневмоцистной пневмонией обнаруживают конгломерат IgG, IgM, IgA и БПГ. При назначении гипериммунной сыворотки или моноклональных антител к БПГ отмечается положительный терапевтический эффект у экспериментальных животных. B последнее время ведутся работы по иммунизации лабораторных животных, леченных стероидами, БПГ, который обладает высокой иммуно- генностью. Было установлено, что иммунизация БПГ способствует повышению клеточного и гуморального ответа.

Комплексы Аг-Ат стимулируют фагоцитоз пневмоцисты альвеолярными макрофагами, являющимися «первой линией обороны». Значимость альвеолярных макрофагов доказывается, в частности, нередким развитием пневмоцистоза у больных, леченных кортикостероидами. Как известно, кортикостероиды могут опосредованно поражать фагоцитарную и цитолитическую активность альвеолярных макрофагов, повреждая Fc-рецептор на их мембране. Макрофаги переваривают, разрушают и убивают пневмоцисты, реализуя цитокиновый механизм, а также включая реактивные оксиданты. Ha ранней стадии пневмоцистной пневмонии появляются фактор некроза опухолей и интерлейкин-1. Учитывая существенную роль макрофагов в клеточной защите, проводилось назначение больным с пневмоцистозом гранулоцито-макрофа- го-стимулирующего фактора, которое коррелировало с положительным ответом на специфическую терапию.

Помимо альвеолярных макрофагов ведущая роль в клеточной защите против P.carinii принадлежит T4- и Т8-лимфоцитам. Установлен пороговый прогностический уровень Т4-лимфоцитов, при снижении которого (