3.5. Однофакторный дисперсионный анализ хронического влияния барбитуратов на ядра основных отделов миндалевидного тела головного мозга крыс в различные возрастные периоды

Данные, приведенные в предыдущих разделах главы, позволяют сделать вывод, что влияние барбитуратов в той или иной степени сопровождается морфологическими изменениями нейронов и глии всех ядер основных отделов МТ головного мозга крыс в различные возрастные периоды.

Однако полученные данные не позволяют с достоверной степенью надежности сделать вывод о том, какой барбитурат и в какой дозе является наиболее значимым во влиянии на ядра того или иного отдела МТ, или на оба отдела в целом. Значительный интерес при этом представляет возраст животного и сроки эксперимента. С целью получения ответов на вышеприведенные вопросы и для более глубокого анализа полученных данных использован однофакторный дисперсионный анализ.

Как указывалось ранее в качестве факторов, оказывающих влияние на изучаемые отделы МТ, использовались барбитураты:

1 фактор – фенобарбитон в дозе 30 мг/кг;

2 фактор – фенобарбитон в дозе 70 мг/кг;

3 фактор – бензонал в дозе 35 мг/кг;

4 фактор – фенобарбитон в дозе 30 мг/кг с корректором силибором в дозе 80 мг/кг.

При проведении однофакторного дисперсионного анализа были обработаны цифровые данные матриц, в которых отражены значения силы влияния каждого конкретного фактора на показатели состояния ядер основных отделов МТ головного мозга. Доля влияния каждого фактора выражалась в %: табличное значение Fт – критерий Фишера и его вычисленное значение Fвыч. при уровне значимости Р = 5 %. При анализе матриц достоверными считались те значения силы влияния, для которых Fвыч.

Таблица 3.2

Оценка доли влияния каждого фактора на основные отделы миндалевидного тела головного мозга неполовозрелых крыс.

Продолж.

Таблица 3.3

Оценка доли влияния каждого фактора на основные отделы миндалевидного тела головного мозга половозрелых крыс.

Продолж.

Наибольшее влияние по сравнению с другими факторами на оба отдела МТ головного мозга неполовозрелых и половозрелых крыс оказывает фенобарбитон в дозе 70 мг/кг (фактор 2).

На 7 сутки эксперимента в группе неполовозрелых животных более чувствительными к воздействию фенобарбитона в дозе 70 мг/кг (фактор 2)

Рис. 3.61. Диаграмма. Доли влияния факторов 1, 2, 3, 4 на основные отделы миндалевидного тела головного мозга неполовозрелых крыс на 7 сутки эксперимента.

- БЛО – базо-латеральный отдел;

- КМО – кортико-медиальный отдел.

Рис. 3.62. Диаграмма. Доли влияния факторов 1, 2, 4 на основные отделы миндалевидного тела головного мозга половозрелых крыс на 7 сутки эксперимента.

- БЛО – базо-латеральный отдел;

- КМО – кортико-медиальный отдел.

Рис. 3.63. Диаграмма. Доли влияния факторов 1, 2, 3, 4 на основные отделы миндалевидного тела головного мозга неполовозрелых крыс на 15 сутки эксперимента.

- БЛО – базо-латеральный отдел;

- КМО – кортико-медиальный отдел.

Рис. 3.64. Диаграмма. Доли влияния факторов 1, 2, 4 на основные отделы миндалевидного тела головного мозга половозрелых крыс на 15 сутки эксперимента.

- БЛО – базо-латеральный отдел;

- КМО – кортико-медиальный отдел.

Рис. 3.65. Диаграмма. Доли влияния факторов 1, 2, 3, 4 на основные отделы миндалевидного тела головного мозга неполовозрелых крыс на 30 сутки эксперимента.

- БЛО – базо-латеральный отдел;

- КМО – кортико-медиальный отдел.

Рис. 3.66. Диаграмма. Доли влияния факторов 1, 2, 4 на основные отделы миндалевидного тела головного мозга половозрелых крыс на 30 сутки эксперимента.

- БЛО – базо-латеральный отдел;

- КМО – кортико-медиальный отдел.

Рис. 3.67. Диаграмма. Доли влияния факторов 1, 2, 3, 4 на основные отделы миндалевидного тела головного мозга неполовозрелых крыс на 60 сутки эксперимента.

- БЛО – базо-латеральный отдел;

- КМО – кортико-медиальный отдел.

Рис. 3.68. Диаграмма. Доли влияния факторов 1, 2, 4 на основные отделы миндалевидного тела головного мозга половозрелых крыс на 60 сутки эксперимента.

- БЛО – базо-латеральный отдел;

- КМО – кортико-медиальный отдел.

были ядра базо-латерального отдела. Доля влияния этого фактора на ядра базо-латерального отдела составляла 40 %, а на ядра кортико-медиального отдела – 33,33 %. На 15 сутки эксперимента под действием фактора 2 более ранимыми у неполовозрелых животных также можно считать ядра базо-латерального отдела, где доля влияния фактора 2 среди других составляла 41,67 %, а в кортико-медиальном отделе – 33,33 %. На 30 сутки эксперимента более ранимыми для неполовозрелых животных являлись ядра базо-латерального отдела, где действие фактора 2 вызывало выраженные изменения показателей нейронов и глии. Так, в указанные сроки эксперимента влияние фактора 2 среди других на обозначенные ядра составляло 38,89 %, а на ядра кортико-медиального отдела – 33,33 %. На 60 сутки эксперимента ядра базо-латерального отдела МТ головного мозга неполовозрелых крыс были более чувствительны к воздействию фенобарбитона в дозе 70 мг/кг, где доля влияния фактора 2 среди других составляла 60,00 %. Тогда как на ядра кортико-медиального отдела – 30,00 %.

Таким образом, можно отметить, что воздействие фенобарбитона в большой дозе (70 мг/кг) вызывало у неполовозрелых животных наибольшие статистически достоверные изменения морфометрических показателей нейронов и глии в ядрах базо-латерального отдела МТ головного мозга. При этом сила влияния фактора 2 на показатели нейронов менее выражена, чем на показатели глии.

На 7 сутки эксперимента в группе половозрелых животных более чувствительными к действию фенобарбитона в дозе 70 мг/кг (фактор 2) были ядра кортико-медиального отдела МТ головного мозга, где статистически достоверно изменялись показатели нейронов и глии. Так, в данный срок эксперимента доля влияния этого фактора среди других на ядра кортико-медиального отдела МТ составляла 71,43 %, а на ядра базо-латерального отдела – 44,44 %. На 15 сутки эксперимента для половозрелых животных более ранимыми можно считать ядра базо-латерального отдела МТ, так как в них действие фактора 2 вызывало статистически достоверные изменения показателей и нейронов и глии. Так, на 15 сутки доля влияния фактора 2 на ядра этого отдела составляла 44,44 %, а на ядра кортико-медиального отдела – 35,71 %. На 30 сутки эксперимента доля влияния фактора 2 на ядра базо-латерального отдела МТ составляла 41,67 %, а на ядра кортико-медиального отдела – 33,33 %. Поэтому более чувствительными можно считать ядра базо-латерального отдела. На 60 сутки более ранимыми оказались ядра кортико-медиального отдела МТ. Для половозрелых животных в указанные сроки эксперимента доля влияния фактора 2 на ядра кортико-медиального отдела составляла 55,56 %, а на ядра базо-латерального отдела – 50,00 %.

Из выше перечисленного свидетельствует, что воздействие фенобарбитона в дозе 70 мг/кг вызывало у половозрелых животных статистически достоверные изменения морфометрических показателей нейронов и глии в одинаковой степени как в базо-латеральном отделе (15, 30 суток), так и в кортико-медиальном отделе (7, 60 суток). Причем сила влияния фактора 2 на показатели нейронов менее выражена, чем на показатели глии.

На втором месте по силе влияния на ядра основных отделов МТ головного мозга крыс находился фенобарбитон в дозе 30 мг/кг (фактор 1). Так, на 7 сутки эксперимента для неполовозрелых животных более чувствительным к воздействию данного фактора являлись ядра кортико-медиального отдела, где доля влияния его на морфометрические показатели составляла 33,33 %, а на ядра базо-латерального отдела – 30,00 %. На 15 сутки эксперимента для неполовозрелых крыс действие фактора 1 статистически достоверно влияло на показатели нейронов и глии ядер базо-латерального отдела в большей степени, чем на показатели ядер кортико-медиального отдела. Доля влияния его составила соответственно 33,33 % и 22,22 %. На 30 сутки эксперимента в группе неполовозрелых животных фактор 1 оказывал одинаковое влияние на показатели всех ядер МТ головного мозга крыс, и доля влияния его составляла по 27,78 % в каждом отделе МТ. На 60 сутки эксперимента для неполовозрелых животных ядра базо-латерального отдела оказались более ранимы. Доля влияния фактора 1 среди других на ядра базо-латерального отдела МТ составляла 40,00 %, а на ядра кортико-медиального отдела – 20,00 %.

Таким образом, можно отметить, что воздействие фенобарбитона в дозе 30 мг/кг вызывает у неполовозрелых крыс наибольшие статистически достоверные изменения морфометрических показателей нейронов и глии в ядрах базо-латерального отдела МТ головного мозга. При этом сила влияния фактора 1 на показатели нейронов менее выражена, чем на показатели глии.

На 7 сутки эксперимента для половозрелых животных наиболее ранимы при действии фенобарбитона в дозе 30 мг/кг (фактор 1) являлись ядра базо-латерального отдела МТ. Доля влияния фактора 1 на вышеуказанные ядра среди других составляла 55,56 %, а на ядра кортико-медиального отдела – 28,57 %. На 15 сутки эксперимента в группе половозрелых животных наиболее чувствительными к действию указанной дозы фенобарбитона были ядра кортико-медиального отдела МТ, где доля влияния фактора 1 составила 42,86 %, а на ядра базо-латерального отдела – 33,33 %. На 30 сутки эксперимента фактор 1 оказывал одинаковое влияние на ядра обоих отделов МТ головного мозга (доля влияния составляла по 33,33 %). На 60 сутки эксперимента для половозрелых животных более ранимыми оказались ядра базо-латерального отдела МТ головного мозга. При этом доля влияния фактора 1 среди других на ядра базо-латерального отдела МТ составила 50,00 % и 33,33 % – на ядра кортико-медиального отдела.

Вышеперечисленное свидетельствует, что ядра базо-латерального отдела МТ головного мозга половозрелых крыс более чувствительны к действию фенобарбитона в меньшей дозе (30 мг/кг). Сила влияния фактора 1 на показатели нейронов менее выражена, чем на показатели глии.

На третьем месте по силе влияния на ядра основных отделов МТ головного мозга находился бензонал в дозе 35 мг/кг (фактор 3).

Так, на 7 сутки эксперимента для неполовозрелых животных более ранимыми при действии бензонала в дозе 35 мг/кг оказались ядра кортико-медиального отдела МТ. Доля влияние этого фактора среди других на ядра кортико-медиального отдела МТ составляла 33,33 %, а на ядра базо-латерального отдела – 30,00 %. На 15 сутки эксперимента в группе неполовозрелых животных под действием фактора 3 более ранимыми оказались ядра кортико-медиального отдела МТ, где доля его влияния на показатели ядер данного отдела составила 27,78 %, а на ядра базо-латерального отдела – 16,67 %. Ядра кортико-медиального отдела МТ и на 30 сутки эксперимента оказались более ранимыми под действием бензонала в дозе 35 мг/кг. Доля влияния на показатели ядер этого отдела составила 22,22 %, а на ядра базо-латерального отдела – в 16,67 %. На 60 сутки эксперимента для неполовозрелых животных статистически достоверно изменялись морфометрические показатели ядер только кортико-медиального отдела МТ. Доля влияния фактора 3 на показатели ядер этого отдела составляла 30,00 %. Действие денного фактора на показатели нейронов и глии ядер базо-латерального отдела статистически недостоверны.

Таким образом, следует отметить, что воздействие бензонала в дозе 35 мг/кг вызывало у неполовозрелых крыс статистически достоверные изменения морфометрических показателей нейронов и глии во всех ядра МТ головного мозга, однако более ранимы ядра кортико-медиального отдела. При этом сила влияния фактора 3 на показатели нейронов менее выражена, чем на показатели глии.

На четвертом месте по силе влияния на ядра основных отделов МТ головного мозга находится фенобарбитон в дозе 30 мг/кг с корректором силибором в дозе 80 мг/кг (фактор 4). Так, в результате анализа установлено, что на 7 сутки эксперимента действие фактора 4 на показатели нейронов и глии ядер обоих отделов МТ головного мозга неполовозрелых животных статистически недостоверно. На 15 сутки эксперимента в группе неполовозрелых животных под действием фенобарбитона в дозе 30 мг/кг в комбинации с корректором силибором в дозе 80 мг/кг более ранимыми были ядра кортико-медиального отдела МТ головного мозга, так как в этом отделе доля влияния фактора 4 составила 16,67 %, а в базо-латеральном отделе – 8,33 %. На 30 сутки эксперимента фактор 4 оказывал одинаковое влияние на ядра обоих отделов МТ головного мозга (доля влияния составляла по 16,67 %). На 60 сутки эксперимента для неполовозрелых животных статистически достоверно изменялись морфометрические показатели ядер только кортико-медиального отдела МТ. Доля влияния фактора 4 на показатели ядер этого отдела составляла 20,00 %. Действие этого фактора на показатели нейронов и глии ядер базо-латерального отдела статистически недостоверны.

Таким образом, можно отметить, что воздействие фенобарбитона в дозе 30 мг/кг совместно с корректором силибором в дозе 80 мг/кг вызывало у неполовозрелых крыс статистически достоверные изменения цифровых показателей нейронов и глии во всех ядра МТ головного мозга, однако более ранимы при этом ядра кортико-медиального отдела. Следует отметить, что сила влияния фактора 4 на показатели нейронов менее выражена, чем на показатели глии.

На 7 сутки эксперимента для половозрелых животных действие фенобарбитона в дозе 30 мг/кг с корректором силибором в дозе 80 мг/кг (фактор 4) на показатели нейронов и глии ядер обоих отделов МТ головного мозга статистически недостоверно. На 15 сутки эксперимента для половозрелых животных при действии фактора 4 более ранимы ядра базо-латерального отдела МТ головного мозга, так как в этом отделе доля влияния фактора 4 составила 22,22 %, а в кортико-медиальном отделе – 21,43 %. Ядра кортико-медиального отдела МТ на 30 сутки эксперимента оказались более ранимыми под действием фактора 4. Доля влияния данного фактора на показатели ядер указанного отдела МТ составила 33,33 %, а на ядра базо-латерального отдела – в 25,00 %. На 60 сутки эксперимента для половозрелых животных статистически достоверно изменялись морфометрические показатели ядер только кортико-медиального отдела МТ. Доля влияния фактора 4 на показатели ядер этого отдела составляла 11,11 %. Действие фактора 4 на показатели нейронов и глии ядер базо-латерального отдела вызывало статистически недостоверные изменения.

Таким образом, можно отметить, что воздействие фенобарбитона в дозе 30 мг/кг в комбинации с корректором силибором в дозе 80 мг/кг (фактор 4) вызывало у половозрелых крыс статистически достоверные изменения морфометрических показателей нейронов и глии в ядра МТ головного мозга крыс. При этом более ранимы ядра кортико-медиального отдела. Следует отметить также, что сила влияния фактора 4 на показатели нейронов менее выражена, чем на показатели глии.

Результаты проведенного исследования показали следующее:

1. при хроническом влиянии барбитуратов (факторы 1, 2, 3, 4) на ядра основных отделов МТ головного мозга крыс различных возрастных периодов значительному изменению подвергаются в основном одни и те же показатели (особенно показатели глии и в меньшей степени нейронов), а именно: площадь сечения клеток и их ядер, а также плотности общей и сателлитной глии;

2. неполовозрелые животные более подвержены влиянию барбитуратов, так как изменения в ядрах МТ неполовозрелых крыс более существенны по сравнению с таковыми у половозрелых;

3. у неполовозрелых животных при хронической интоксикации барбитуратами ядра базо-латерального отдела МТ более ранимы под действием факторов 1 и 2, а ядра кортико-медиального отдела более ранимы под действием факторов 3 и 4;

4. у половозрелых животных, как и у неполовозрелых, при хронической интоксикации барбитуратами ядра базо-латерального отдела МТ более ранимы под действием факторов 1 и 2, а ядра кортико-медиального отдела – под действием факторов 3 и 4;

5. сила влияния хронической интоксикации барбитуратами (факторы 1, 2, 3, 4) на ядра основных отделов МТ головного мозга находится в прямой зависимости от его вида, дозы препарата и срока эксперимента.

Таким образом, однофакторный дисперсионный анализ подтвердил полученные ранее гистологические и морфометрические данные о том, что хроническое влияние барбитуратов на ядра основных отделов МТ головного мозга неполовозрелых и половозрелых крыс существенно. Наибольшее влияние на все ядра МТ головного мозга экспериментальных животных обеих возрастных групп оказывает фенобарбитон в большой дозе, то есть 70 мг/кг (фактор 2). При этом более ранимыми были ядра базо-латерального отдела. Меньше влияние на морфологию всех ядер МТ головного мозга оказывал фенобарбитон в дозе 30 мг/кг (фактор 1). Более ранимыми, как и в первом случае были ядра базо-латерального отдела МТ. Наименьшее влияние на ядра МТ оказывал бензонал в дозе 35 мг/кг (фактор 3). При этом больше страдали ядра кортико-медиального отдела МТ. Фенобарбитон в дозе 30 мг/кг в комбинации с корректором силибором в дозе 80 мг/кг (фактор 4) практически не влиял на изменения морфометрических показателей всех ядер МТ головного мозга крыс.