1.3. Морфофункциональные особенности воздействия препаратов группы биофлавоноидов (силибор) на организм человека и животных

К естественным процессам детоксикации при отравлении барбитуратами относятся: 1) перераспределение препаратов в организме в зависимости от степени силы связи с жирами и белками; 2) метаболические превращения в печени в менее активные и неактивные вещества; 3) выделение препаратов и их метаболитов с мочой; 4) развитие острой или хронической толерантности к препаратам у данного человека.

Однако только естественных механизмов детоксикации для нивелирования эффектов интоксикации барбитуратами не достаточно. Ввиду этого представляют интерес данные о том, что стимуляция активности микросомальных ферментов печени снижает чувствительность со стороны ЦНС к повторному поступлению барбитуратов в организм, что вызывает развитие толерантности к ним, а не кумуляции [90].

Корректором после хронической интоксикации барбитуратами может быть использован силибор, относящийся к группе биофлавоноидов. Последний – препарат растительного происхождения, содержащий сумму фловоноидов плодов расторопши пятнистой, действующим началом экстракта которой является комплекс 3-х изомерных соединений – силибинина, силибианина, силикристина [149, 187, 189]. Термин «биофлавоноиды» указывает на их биологическую активность [23, 40, 206]. Многие авторы характеризуют их как практически нетоксичные или малотоксичные вещества [149, 187, 254 и др.]. В доступной нам литературе обнаружено значительное количество экспериментальных данных по изучению влияния биофлавоноидов на различные органы и системы организма [120, 149, 209, 241].

Флавоноиды повышают осмотическую резистентность эритроцитов, обладают антигеморрагическим эффектом, который обусловлен их способностью уменьшать проницаемость клеточных мембран и сосудисто-тканевых барьеров, а также прямым уплотняющим действием на основное вещество соединительной ткани [130, 240].

Исследователями в опытах на животных установлено, что биофлавоноиды наряду с реализацией антиоксидантного действия повышают также содержание эстрогенов в крови, индуцируют орнитиндекарбоксилазу и обладают фотозащитным эффектом, препятствуют фотоонкогенезу при солнечном облучении и обладают антимитотическим и противоопухолевым действием, а также снижают проявления контактной аллергии [30, 219, 227, 231].

При анализе литературы по данному вопросу обращает на себя внимание мнение, что проявления биологического действия флавоноидов и катехоламинов во многом сходны. Так, растительные фенолы, подобно адреналину, не только стимулируют свертывание крови, но и способны увеличивать уровень кальция в крови за счет его мобилизации из костей [23, 149].

В условиях действия различных внешних факторов на ключевые ферменты цикла трикарбоновых кислот, пентозофосфатного пути реализуется регуляция биофлавоноидами белково-энергетического обмена, что в свою очередь, проявляется на этапах тканевого метаболизма протеинов и образования их конечных продуктов, результатом чего является также гипоазотемическое, анаболическое и антикатаболическое действие полифенолов [237].

Способность биофлавоноидов к антиоксидантному действию, выражающаяся в наличии механизмов улавливания свободных радикалов последними вызывает особый интерес, так как отдельные липофильные препараты этой группы успешно используются для лечения некоторых форм злокачественных новообразований, в основе патогенеза которых лежит резкая инициация свободнорадикальных процессов [83, 267].

В соответствии с целью работы, для нас представляет интерес силибор – типичный представитель группы биофлавоноидов. Анализ публикаций, посвященных силибору, свидетельствует о том, что имеется множество исследований, в подавляющем большинстве экспериментальных физиологических и клинических, по изучению действия данного препарата на различные органы и системы организма (в основном на печень и желчевыводящие пути) [16, 27, 53, 54, 57, 69, 149, 160].

Силибор препятствует образованию и накоплению в печени первичных и вторичных продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), активирует функцию естественной антиокислительной защиты, стабилизирует цитолемму и мембраны органелл [60, 223]. Препарат малотоксичен, хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, поэтому применяется в виде лекарственных форм для перорального введения. Известно, что силибинин, входящий в состав этого препарата, в органах и тканях распределяется неравномерно – в больших количествах накапливается в печени и почках, что может служить предпосылкой к его применению при патологических состояниях с преимущественным поражением этих органов [240]. Экскретируется силибор из организма преимущественно с желчью (концентрация его в желчи примерно в 100 раз выше, чем в крови) [86, 248]. Под действием компонента силибора – силибинина, ускоряется биосинтез белка в клетках печени, селезенки, костного мозга, что приводит к нормализации обмена веществ в клетках. Основой действия силибинина является его способность стабилизировать клеточные и субклеточные мембраны, о чем свидетельствует повышение осмотической резистентности эритроцитов, уменьшение набухания митохондрий и увеличение внутримитохондриальных гранул в условиях токсического поражения печени тетрахлорметаном и этанолом, а также затрудненное освобождение гистамина из тучных клеток и снижение активности трансфераз [54, 237, 246, 247, 267].

При индуцировании процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) различными прооксидантами, силибор способен в достаточной степени активно подавлять пролиферацию, которая инициируется аскорбатом вследствие ингибирования ксантиноксидазы [41]. Силибинин обладает свойством легко окисляться, тем самым, восстанавливая различные биосубстраты, значительно увеличивая при этом содержание восстановленного глутатиона в печени [124, 258]. В ядре печеночной клетки этот компонент стимулирует активность полимеразы I, управляющей образованием рибосомных РНК [232]. Таким образом, увеличивается биосинтез белка в печени, ускоряются обменные процессы в костном мозге и селезенке [208, 262]. Анализ литературы показывает также, что силибор не вызывает достоверного увеличения образования и скорости экскреции желчи, что свидетельствует о его сравнительно слабом желчегонном свойстве, которое реализуется посредством усиления выведения желчных кислот, холестерина, билирубина, а также продуктов метаболизма этих веществ [53, 261, 269]. Вместе с тем известно, что желчестимулирующее действие силибора приводит к усилению процессов конъюгации и повышению холатохолестеринового индекса [261]. При этом весьма убедительно доказана эффективность силибора при гепатитах различного генеза, циррозах печени, поражении ее гепатотропными ядами [59, 210, 213, 226, 240, 255]. Кроме того, выявлена целесообразность использования препарата для профилактики осложнений перед операциями на печени, желчевыводящих путях и сосудах [224].

Применение силибора при токсических поражениях печени различной этиологии способствует снижению активности трансаминаз и γ-глобулинов, нормализации уровня триглициридов и билирубина в сыворотке крови, повышению активности супероксиддисмутазы в эритроцитах и лимфоцитах, повышению разеткообразования Т-лимфоцитов и снижению числа цитотоксических лимфоцитов в крови, а также снижению проколлаген-III-пептида в сыворотке крови [130, 216, 223, 236].

Растительные биофлавоноиды, являясь переносчиками водорода в дыхательной цепи, стимулируют, кроме ряда важных ферментных реакций, и окислительное фосфорилирование. Наряду с этим, они являются высокоэффективными стабилизаторами цитохрома Р-450, обеспечивающего реакции гидроксилирования, которые находятся, как известно, в тесной связи с ПОЛ [113].

В связи с вышеизложенным биофлавоноиды и вещества с Р-витаминной активностью отличаются многогранностью показаний к их клиническому применению. Так, они в достаточной степени часто используются даже для лечения опухолей различного генеза и локализации, а также в комбинированной терапии деменции у детей [227]. Сочетание противовоспалительного, вяжущего, дезинфицирующего действия на слизистую оболочку и спазмолитического по типу папавериноподобного эффекта обусловливает антиульцирогенное действие биофлавоноидов, а капилляроукрепляющее и противовоспалительное действие фенольных препаратов используется в терапии ревматизма, сахарного диабета, гипертонической болезни, гестозов беременных, нефритов, бактериальных и вирусных инфекционных заболеваний (в том числе скарлатины, полиомиелита, вирусного гепатита), некоторых кожных заболеваний, отморожений и ожогов [160, 209].

Приведенные в настоящем подразделе обзора литературы данные позволяют отметить, что биофлавоноиды (в том числе силибор) отличаются многогранностью их действия, среди которых следует особо выделить антиоксидантное, желчегонное, противовоспалительное, спазмолитическое, анальгетическое, антирадиационное, иммуностимулирующее действие, а также детоксицирующую активность по отношению к различным токсическим агентам. Более полные данные о коррекции силибором неблагоприятных морфологических преобразований структур ЦНС (двигательных центров спинного мозга крыс) после хронической интоксикации барбитуратами встретили лишь в работах О.А. Чурилина [196, 197, 198, 199, 200, 201, 202].

В заключение стоит подчеркнуть, что в доступной нам литературе найдены лишь отрывочные и неполные сведения о коррекции неблагоприятных морфологических преобразований нервной системы после интоксикации барбитуратами с помощью силибора [179, 180, 181, 182, 183]. Вопрос же о коррекции силибором неблагоприятных морфологических преобразований структур головного мозга и, в частности МТ, ни у человека, ни у животных не являлся предметом исследования.