Нарушение ионного транспорта и преобразования энергии в митохондриях клеток с уменьшением синтеза АТФ как причина стационарного повышения уровня системного артериального давления.
Основоположником данного направления является Ю.В.Постнов, член-корр. РАМН, бывший сотрудник кафедры патологической анатомии РязГМУ им. акад. И.П. Павлова. Экспериментальные работы, начавшиеся в 1975г.
и продолжающиеся в настоящее время, проводятся на мышах со спонтанной гипертензией (SHR) генетической линии Okamoto- Aoki. Сущность этих работ, описывающих нарушение метаболизма клеток с участием множества обратных связей и порочных кругов, не представляется возможным подробно изложить, поэтому представим некоторые выводы, полученные при анализе имеющихся результатов.Основу изучаемых отклонений при первичной гипертензии составляют, по-видимому, генерализованные нарушения ионтранспортной функции и структуры клеточных мембран, нарушение мембранной регуляции внутриклеточного распределения Ca++и перегрузка кальцием митохондрий. Последняя составляет основную причину снижения электрохимического градиента протонов ΔΨ, разобщения тканевого дыхания и фосфорилирования и уменьшения продукции АТФ.
Повышение цитозольной и митохондриальной концентрации Ca++опосредовано нарушением работы некоторых ионных обменников (возможно, вследствие мутации транспортных белков, белков цитоскелета или иных субстанций), в том числе и как
результат сниженной продукции АТФ. Главным фактором, определяющим перегрузку митохондрий кальцием, является развитие в предгипертензивной стадии функциональной недостаточности МРТ-пор (mitochondrial permeability transition pores), осуществляющих выведение кальция из митохондрий. Повышение клеточной концентрации кальция изменяет характер взаимодействия клеточной мишени с норадреналином, делая её менее чувствительной к симпатическому нейромедиатору. Для восстановления величины ответа на норадреналин требуется увеличение силы воздействия нейромедиатора на клетку-мишень, что достигается усилением его выделения терминалями симпатического отдела вегетативной нервной системы.
Таким образом, активирование эфферентного звена симпатического отдела вегетативной нервной системы (главным образом с участием ядра солитарного тракта и area postrema продолговатого мозга) при гипертензии может отчасти инициироваться клеточной мишенью и имеет характер адаптации, корригирующей метаболические отклонения, вызванные нарушением мембранной регуляции Ca++. Не стоит забывать о том, что кальций сам по себе участвует в сократительной функции мышечных волокон.Нарушение преобразования энергии в митохондриях с уменьшением продукции АТФ является, по-видимому, универсальной причиной повышения системного АД и для других (вторичных) форм АГ. Различаясь по характеру начального воздействия на митохондрии (например, разобщающее действие тиреоидных гормонов, блокирование МРТ-пор циклоспорином А), эти формы гипертензии в конечном счёте протекают при понижении митохондриального синтеза АТФ в тканях организма. Кроме сокращения синтеза АТФ дисфункция митохондрий усиливает образование в них активных форм кислорода и ускоряет развитие апоптоза, обеспечивая вклад митохондриальных нарушений в характерное для гипертензии ремоделирование сердечно-сосудистой системы и поражении органов-мишеней.
6.
Еще по теме Нарушение ионного транспорта и преобразования энергии в митохондриях клеток с уменьшением синтеза АТФ как причина стационарного повышения уровня системного артериального давления.:
- Глава 6 Общие вопросы лечебной тактики при артериальной гипертензии. Целевые уровни артериального давления. Изменения образа жизни. Целевые уровни гликозилированного гемоглобина, холестерина липопротеидов низкой плотности. Статины и ацетилсалициловая кислота при артериальной гипертензии
- Глава 4 Измерение артериального давления. Мониторирование артериального давления. Диагностика артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия «белого халата», маскированная артериальная гипертензия
- Нарушение механизмов регуляции артериального давления
- Транспорт белков в митохондрию.
- Синтез АТФ.
- Уменьшение количества атипичных клеток
- №3 Организм человека как единая биологическая система. Уровни организации человеческого организма: молекулярный, клеточный, тканевой, органный, системный, организменный.
- 4.8.2. Суточное мониторирование артериального давления
- Влияния потребления соли на артериальное давление
- Методика и техника проведения суточного мониторирования артериального давления
- Суточное мониторирование артериального давления.
- Суточное мониторирование артериального давления
- Параграф пятнадцатый. О причинах уменьшения [костей]
- Классификация заболеваний, характеризующихся повышенным кровяным давлением,
- Артериальная гипертензия (артериальная гипертония) в РФ, как и во всех странах с развитой экономикой, является одной из актуальных медико-социальных проблем.