2.3.1 Характеристика материала основной части клинического исследования

Проводилось открытое рандомизированное сравнительное клиническое исследование в параллельных группах III фазы у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией I-II стадии и ХСН I-II ФК (NYHA).

Все пациенты подписывали информированное согласие. Данное клиническое исследование проводилось в соответствии с правилами ICH GCP и было одобрено Этическим Комитетом ГКБ №4.

Исследование включало следующие периоды: скрининг - оценка соответствия критериям включения/исключения, наличие или отсутствие соль - чувствительности; период рандомизации - пациенты были рандомизированы по принципу чётных и нечётных чисел на две группы, получавшие торасемид SR (N = 28) и торасемид IR (N = 28), и период открытого лечения, который длился 30 дней. Дизайн исследования представлен на рис.2.3, а полная структура данного исследования и проводимых процедур отражена в табл.2.5. После окончания исследования за пациентами было продолжено наблюдение, учитывая

возможность видоизменения типа натрийуретической кривой из одного в другой с течением времени. Медиана наблюдения за пациентами составила 29 месяцев (мин. 27 / макс. 38).

дни

Наблюдение поле окончания исследования (медиана 29 месяцев)

Рисунок. 2.3. Дизайн исследования

Таблица 2.5.

Визиты исследования

Период скрининга был необходим для определения соль - чувствительности методом Weinberger M.H. (подробная характеристика представлена ниже).

D -10 - начало скринингово периода (табл. 2.5), назначение низкосолевой диеты (до 50 ммоль/д ~ 2 г) на 5 дней;

D -5 - определение натрийуреза в разовой порции мочи (для контроля соблюдения диеты), назначение высокосолевой диеты (249 ммоль/д ~ 15 г) с -4 дня, забор крови - определение АТ II;

D 0 - определение соль-чувствительности, в случае наличия соль-

чувствительности - рандомизацияв группы лечения, выдача препарата, определение натрийуреза в разовой порции мочи (для контроля соблюдения диеты), установка СМАД, начала сбора анализа мочи по Зимницкому с определением натрийуреза, забор крови - определение АТ II;

D 1 - снятие СМАД, окончание сбора анализа мочи по Зимницкому с определением натрийуреза;

D 30 - определение ретенции натрия у группы пациентов с натрийурезом 1-го типа, определенияе экскреции белка ТНР. У пациентов с другими типами кривых определялась суточная экскреция ТНР;

Наблюдение - медиана наблюдения за пациентами составила 29 месяцев (мин. 27 / макс. 38). Изучалось: уровень экскреции белка ТНР, уровень ангиотензина II, профили натрийуретический и АД;

Критерии включения:

- мужчины и женщины в возрасте от 40 до 70 лет;

- установленный диагноз "Первичная артериальная гипертензия I-II стадии";

- установленная соль-чувствительность;

- наличие хронической сердечной недостаточности I-II ФК по NYHA;

- стабильное состояние в течение 3 месяцев до включения в исследование;

- стабильная терапия в течение 3 месяцев до включения в исследование, включающая ингибитор АПФ, АРА, бета- блокаторы, антагонисты кальциевых каналов, антиагреганты;

- наличие подписанного информированного согласия пациента на участие в клиническом исследовании;

- регулярный прием в течение последнего месяца диуретиков.

Критерии исключения:

- пациенты, которые в последние 3 месяца перенесли инфаркт миокарда,

нестабильную стенокардию, чрескожное коронарное вмешательство, сердечную недостаточность, гипертензивную энцефалопатию,

цереброваскулярный приступ (инсульт) или транзиторный ишемический приступ;

- пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью (III-IV стадия по классификации Нью-йоркской кардиологической ассоциации), клинически значимым стенозом аортального или митрального клапана,

некорректированной коарктацией аорты, обструкцией сердечного выброса (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия);

- перенесенный гломерулонефрит, тяжелый пиелонефрит или другое известное тяжелое заболевание почек, о чем свидетельствует СКФ ниже 30 мл/мин/1,73 м² вычисленный по формуле Кокрофта и Голта;

- вторичные артериальные гипертензии, тяжелые или неконтролируемые АГ на момент отбора (АД выше 180 мм рт.ст.

- наличие сахарного диабета 1 и 2 типов;

- любые тяжелые, декомпенсированные или нестабильные соматические заболевания или состояния, которые, по мнению исследователя, угрожают жизни больного или ухудшают прогноз заболевания (декомпенсированная сердечная недостаточность, анемия, аутоиммунные, онкологические заболевания, гепатиты, сильные аллергические реакции, заболевания соединительной ткани и др.);

- острые инфекционные заболевания; злоупотребление алкоголем или лекартвенными средствами;

- гиперчувствительность к компонентам торасемидом SR или торасемидом IR;

- беременность, период лактации;

- маловероятное сотрудничество с пациентом во время исследования, недееспособность;

- участие в другом клиническом исследовании в последние 30 дней.

Всего было скринировано 107 пациента, из них соль - резистентными оказалось 47 человек, 4 пациента отказались от дальнейшего участия в исследовании в связи с необходимостью 24-часового сбора мочи. После периода «отмывки» в течение 48 часов (поскольку он обычно равен трем периодам полувыведения - период полувыведения ГХТ колеблется в пределах от 5 до 15

часов, в среднем 10 часов, а индапамида - от 14 до 18 часов, в среднем, 16 часов), 56 пациента были рандомизированы в 2 группы лечения. В группу лечения торасемидом SR (доза 10 мг) включено 28 пациентов, в группу лечения торасемидом IR (10 мг) - 28 пациентов.

2.3.1.1