Изменения в сосудистой стенке на ранних стадиях экспериментального атеросклероза

К началу 1990-х годов, теория "ответа-на-повреждение", подразумевающая в качестве основной причины атеросклероза денудацию эндотелия [Ross, Glomset, 1976], претерпела существенные изменения [Ross, 1992].

Уже на протяжении первых недель содержания животных на гиперхолестериновой диете отмечалось локальное накопление липопротеидов в отдельных участках сосудистого русла, в настоящее время известных, как зоны с высокой предрасположенностью к атеросклерозу. Одновременно, выявлялись признаки функциональных изменений эндотелия: возрастал захват липопротеидов, усиливался их трансэндотелиальный транспорт в интиму, происходили изменения базальной мембраны, структуры межклеточных контактов и формы клеток [Simionescu, 1993]. Лишь после этого начиналась усиленная адгезия моноцитов и их миграция в субэндотелиальное пространство [Aguel et al, 1987]. И опять, авторы отмечают, что эти процессы протекают при полной сохранности монослоя ЭК [Witztum, 1990]. Только на более поздних стадиях, связанных с формированием выступающего в просвет поражения, наблюдалось нарушение целостности эндотелиальной выстилки, изъязвление, адгезия тромбоцитов и т.п.

Несмотря на сохранность эндотелиального монослоя в целом, повреждение и десквамация отдельных клеток все же имеет место, особенно при некоторых

специфических воздействиях [Gaynor, 1971; Gerrity et al, 1976; Reidy, Bowyer, 1977, 1978]. Следствием этого является более высокий уровень обновления клеток и всплеск их пролиферативной активности в ответ на повреждающий фактор. Подобные наблюдения привели к созданию концепции, так называемой "не денудирующей десквамации” [Reidy, Schwartz, 1983; Reidy et al, 1982], а сам феномен репаративной регенерации эндотелия был отнесен к числу возможных риск-факторов атеросклеротического процесса.

Говоря о морфологических изменениях эндотелия, сопровождающих развитие экспериментальных поражений, следует остановиться на серии наблюдений, касающихся изменения организации монослоя и появления гигантских многоядерных ЭК. Несмотря на то, что большинство работ того времени было направлено на поиск фактов, подтверждающих существование повреждения эндотелия, некоторые сведения о морфологической гетерогенности ЭК, все же стали доступными. Так, изменение формы клеток и появление ЭК увеличенного размера было отмечено в аорте кроликов на ранних стадиях экспериментального атеросклероза [Goode et al, 1977]. Последующие исследования показали, что появление гигантских клеток предшествует развитию липидных форм поражения и возрастает с их появлением [Репин и др., 1983; Repin et al, 1982, 1984; Zaikina et al, 1982]. Аналогичные указания можно найти и в работах, посвященных изучению атеросклероза у приматов [Faggiotto et al, 1984; Trillo, Prichard, 1979]. Тем не менее, несмотря на огромное количество проводимых исследований, никто из авторов (за исключением отечественных) не уделил этому явлению должного внимания.

Одной из причин возникшего интереса к морфологической гетерогенности эндотелия и, в частности, многоядерным ЭК, можно считать открытие этого явления в сосудах человека.

2.