Морфологическая гетерогенность эндотелия человека

Морфологическая гетерогенность эндотелия, проявляющаяся существо­ванием в составе монослоя клеток различной формы, размеров и плоидности, представляет собой одну из наиболее ярких отличительных черт эндотелия магистральных сосудов человека.

Наибольшее развитие изучение морфологической гетерогенности эндотелия получило в конце 1970-х - начале 80-х годов, когда об этом явлении впервые заговорили, как о процессе, возможно связанном с атерогенсзом. Высокий полиморфизм эндотелия был описан над участками очагового отека интимы, в областях липидных поражений и над атеросклеротическими бляшками [Вихерт, Розинова, 1981, 1983; Wikhert, Rosinova, 1982]. Последующие исследования привели к созданию классификации гетерогенности эндотелия по плотности монослоя [Репин и др., 1983; Repin, et al, 1982, 1984]. При этом, возрастное снижение плотности эндотелиального монослоя было отмечено, как в нормальных, так и в пораженных атеросклерозом сосудах.

Увеличение относительного содержания гигантских многоядерных ЭК в пораженных атеросклерозом сосудах и возрастные корреляции подвели к предположению о том, что эти клетки, возможно и являются искомым морфологическим базисом атеросклероза. В частности, этому способствовали сообщения некоторых авторов, выявивших обширные поля гигантских многоядерных ЭК над липидными полосами и фиброзными атеросклеротическими бляшками [Вихерт, Розинова, 1981, 1983; Tokunaga et al, 1989].

предложена схема изменений эндотелия, последовательно приводящих к возникновению и развитию бляшки [Tokunaga et al, 1989]. Однако более поздние и более детальные исследования динамики изменений содержания многоядерных ЭК над различными типами поражений опровергли эти данные. Морфометрический анализ ЭК в большой выборке бляшек в подавляющем большинстве случаев выявил над фиброзной покрышкой гомогенную популяцию клеток среднего размера [Smirnov et al, 1988; Романов, 1989]. Лишь единичные бляшки содержали умеренно гетерогенный эндотелий с незначительным количеством гигантских ЭК. Кроме этого, по данным В.Быстревской и соавторов наибольшая плотность многоядерных клеток выявляется не над бляшками, а в участках наиболее ранних типов поражения - желатинозных возвышений и липидных форм поражений [Bystrevskaya et al, 1992; Romanov et al, 1995]. Между тем, корреляции между содержанием в эндотелиальной выстилке многоядерных клеток и возрастом, полученные различными авторами, в большинстве своем достаточно убедительны [Antonov et al, 1986; Tokunaga et al, 1986; Ilyinskaya et al, 1999]. Это позволяет рассматривать многоядерные ЭК, как конечный продукт гистогенеза эндотелия, терминальную стадию его дифференцировки и старения как ткани [Иванова, 1984; Караганов и др., 1986а, 1986Ь]. На это же указывают и данные, полученные различными авторами при изучении старения изолированных ЭК человека и животных в условиях длительного культивирования [Levine, Mueller, 1979; Maciag et al, 1981; Mueller et al, 1980; van Hinsbergh etal, 1986].

Эндотелиальная природа многоядерных клеток, на сегодняшний день, не вызывает сомнения. Доказательством этого является, во-первых - способность гармонично встраиваться в монослой ЭК и формировать типичные для этого типа клеток щелевые и плотные контакты, способные импрегиироваться нитратом серебра [Романов и др., 1991; Смирнов и др., 1991; Antonov et al, 1986; Smirnov et al, 1988; Bystrevskaya et al, 1992]; во-вторых - наличие в цитоплазме специфических для эндотелия органелл, телец Вейбеля-Паладе [Antonov et al, 1986]; в-третьих - способность синтезировать фактор фон Виллебранда [Antonov et al, 1986; Smirnov et al, 1988].

Физиологическое значение образования многоядерных ЭК, также остается до конца не выясненным. С одной стороны, увеличение числа повторяющихся геномов мешает проявлению хромосомных аберраций, возникающих в одном из них, и может рассматриваться как один из механизмов генетической защиты. С другой, — полиплоидизацию, вообще, и многоядсрность, в частности, можно рассматривать и как своеобразный защитный механизм: сокращение продолжительности клеточного цикла в виде ацитокинетического митоза способствует ускорению замещения дефектов эндотелиального монослоя в случае его повреждения, как острого, так и хронического.

Несмотря на повышенный интерес исследователей к популяции многоядерных ЭК, до настоящего времени никому из авторов так и не удалось выявить каких-либо специфических метаболических изменений, свойственных данной клеточной разновидности, впрочем, как и полностью отрицать их вовлечение в атерогенез [Wu et al, 1999; Satoh et al, 1998; Tokunaga et al, 1998]. Таким образом, несмотря на заманчивую перспективу связать развитие атеросклеротических поражений в сосудах человека с популяцией многоядерных ЭК, оснований для подобного заключения недостаточно.

3.