Другие участники взаимодействия ЭК - лейкоцит
Фактор активации тромбоцитов (PAF). Взаимодействие Р-селектина, кратковременно экспонированного на поверхности активированной ЭК, с его рецептором на мембране лейкоцита, способствует лишь начальному контакту двух типов клеток и не может, само по себе, запустить последующий каскад адгезии.
Для этого необходимы еще, по крайней мере, два типа молекулярных взаимодействий. Первый подразумевает взаимодействие эндотелиального PAF с его рецептором на лейкоците. ЭК синтезируют PAF в ходе двухступенчатой реакции из фосфолипидного предшественника с участием фосфолипазы А2 и ацилтрансферазы [Prescott et al, 1984; Whatley et al, 1988]. Синтез молекулы происходит в эндоплазматическом ретикулуме, откуда PAF транспортируется и встраивается в клеточную мембрану [Zimmerman et al, 1990]. Воздействие на ЭК различных агонистов приводит к быстрому (в течение нескольких минут) экспонированию PAF на наружной клеточной мембране, где он становится доступным для рецептора на поверхности клетки крови. Взаимодействие PAF-рецептора с агонистом активирует рецептор; сигнал, передающийся при участии G-белка, активирует лейкоцит и запускает интегрин-опосредованный механизм адгезии, описанный выше. Примечательно, что некоторые клеточные линии, например HL-60, не имеющие на своей поверхности рецептора PAF, не способны в отсутствие дополнительной стимуляции хемотаксическими пептидами (например, FMLP) взаимодействовать с ЭК, активированными тромбином или гистамином [Zimmerman et al, 1990; Valone, 1988]. Таким образом, только одновременная экспрессия Р-селектина и PAF делает эндотелиальную клетку по-настоящему адгезивной. Данный механизм является примером, так называемой, юкстакринной (juestacrinc) активации, когда активатором одной из взаимодействующих клеток является компонент мембраны другой [Zimmerman et al, 1992; Lorant et al, 1991].Интерлейкин-8 (ИЛ-8). Этот цитокин является одним из ключевых элементов в регуляции миграции лейкоцитов сквозь монослой ЭК при воспалительных или инфекционных заболеваниях [Taub, 1996].
С незначительными вариациями молекулярной массы ИЛ-8 секретируется многими типами клеток: моноцитами [Schroder et al, 1987; Yoshimura et al, 1987], лимфоцитами [Schroder et al, 1988], нейтрофилами [Bazzoni et al, 1991], эпителиальными клетками [Standifordet al, 1990], фибробластами [Stricter et al, 1989], а также клетками сосудистой стенки, эндотелиальными и гладкомышечными [Schonbeck et al, 1995; Gimbrone et al, 1989; Stricter et al, 1989; Schroder et al, 1989]. Основной мишенью ИЛ-8 являются полиморфноядерные нейтрофилы, способные отвечать на данный медиатор подъемом концентрации внутриклеточного Са2+ и цАМФ, выбросом содержимого секреторных гранул и хемотаксисом [Van Damme et al, 1988; Yoshimura et al, 1987; Schroder et al, 1987; Walz et al, 1991; Brandt et al, 1992]. Специфический рецептор для ИЛ-8 выявлен также на мембранах моноцитов, базофилов и Т-лимфоцитов [Grob et al, 1990; Leonard et al, 1990]. Одной из важных особенностей ИЛ-8 является его способность увеличивать трансмиграцию клеток крови через эндотелиальный монослой по градиенту концентрации, даже в отсутствие активации ЭК, а также адгезию лейкоцитов к компонентам внеклеточного матрикса [Erger, Casale, 1995].
Трансформирующий ростовой фактор-бета (TGF-p). В отличие от других цитокинов и факторов роста, TGF-p является, пожалуй, единственным агентом, способным не повышать, а наоборот снижать адгезивные параметры эндотелия. В экспериментах in vitro TGF-P снижал адгезивность активированных цитокинами ЭК по отношению к нейтрофилам и лимфоцитам [Gamble et al, 1988; Gamble, Vadas, 1991]. Сходные результаты были получены при анализе адгезии лимфоцитов in vivo [Bereta et al, 1992]. Механизм снижения адгезивных параметров эндотелия при воздействии TGF-P связан с его способностью влиять на экспрессию, как самого Е- селектина, так и его мРНК, причем подобным свойством обладают обе изоформы белка: TGF-pi и TGF-Рг [Gamble et al, 1993]. В отношении ICAM-1 или VCAM-1 активности TGF-P выявлено не было.
Эксперименты, проведенные in vitro, позволили выявить еще несколько интересных наблюдений. Во-первых, для проявления активности TGF-P должен воздействовать на ЭК не менее 9 часов, что подразумевает его участие, в основном, в процессах хронического воспаления. Во- вторых, в некоторых условиях, например, при длительном субкультивировании, ЭК способны терять способность отвечать на TGF-p. Таким образом, в формировании ответа ЭК на активацию цитокинами, могут принимать участие не только сами цитокины, но и исчезновение TGF-P из микроокружения эндотелия и/или изменение его чувствительности к данному фактору.Примечательно, что ГМК также способны отвечать на TGF-p изменением экспрессии молекул адгезии, в частности, снижением базального и индуцированного цитокинами уровня VCAM-1 [Gamble et al, 1995]. Поскольку VCAM-1 является не только молекулой адгезии для клеток иммунной системы, но и их ко-стимулятором,
активность TGF-P в сосудистой стенке может определять не только инфильтрацию интимы клетками крови, но и их дальнейшую судьбу.
3.3.
Еще по теме Другие участники взаимодействия ЭК - лейкоцит:
- 1.7.1. Атеросклероз
- 1.7.3. Болезнь Альцгеймера
- 2.1.4. Превышение рО2 в клетке сверх уровня нормальных вариаций
- 2.6. Воспаление и канцерогенез
- 3.6. Биоэнергетические аспекты механизма пролиферациии дифференцировки клеток
- 1.3. Состояние иммунологической реактивности пациенток с хламидийной инфекцией
- 1 . 2 . 4 . Локальный иммунитет влагалища и его нарушения при хроническом рецидивирующем кандидозе гениталий и рецидивирующем бактери- альном вагинозе
- 4.3 Состояние локальной защиты у обследованных больных
- ВВЕДЕНИЕ
- Клинико-анатомические формы воспаления. Классификация. Терминология
- Архейские предки иммунной системы человека
- ОГЛАВЛЕНИЕ
- ВВЕДЕНИЕ
- Семейство селектинов
- Другие участники взаимодействия ЭК - лейкоцит
- Экспрессия МКА и взаимодействие эндотелий-лейкоцит в культуре