Семейство селектинов

Е-селектип (ELAM-1, CD62E). В 1985 г. было продемонстрировано, что ЭК, активированные интерлейкином-1 (ИЛ-1) или фактором некроза опухолей (TNF-a), способны резко повышать свою адгезивность для нейтрофилов периферической крови [Bevilacqua et al, 1985; Gamble et al, 1985].

С помощью панели моноклональных антител, направленных против белков поверхности активированных ЭК, был выявлен основной участник этих событий - ELAM-1 [Pober et al, 1986; Cotran et al, 1986; Bevilacqua et al, 1987]. Полученная позднее рекомбинантная форма этого белка также стимулировала адгезию клеток крови на эндотелий [Bevilacqua et al, 1989]. Последующие исследования in vitro показали, что Е-селектин принимает участие в адгезии на активированные ЭК моноцитов, отдельных популяций Т-лимфоцитов, эозинофилов и базофилов [Graber et al, 1990; Picker et al, 1991; Shimizu et al, 1991; Carlos et al, 1991; Hakker et al, 1991; Weller et al, 1991; Boehner et al, 1991]. Экспрессия Е-селектина не была выявлена на неактивированных ЭК периферических сосудов, однако культивируемые клетки синтезировали и экспрессировали Е-селектин в ответ на добавление ИЛ-1, TNF-a или бактериального эндотоксина [Bevilacqua et al, 1987, 1989]. Максимальная поверхностная экспрессия этого белка наблюдалась через 4-6 часов после добавления агента и в последующие 24-48 часов возвращалась к базальному уровню. Гамма-интерферон не вызывал усиления экспрессии Е-селектина, но способствовал удлинению времени его присутствия на поверхности ЭК в ответ на TNF-a [Doukas, Pober, 1990; Leuwenberg et al, 1990].

Р-селектин (GMP-140, PADGEM, CD62P). В нсактивированных тромбоцитах этот белок входит в состав их альфа-гранул [Hsu-Lin et al, 1984; Stenberg et al, 1985; Israels et al, 1992]; в ЭК Р-селектин выявляется в тельцах Вейбеля-Паладе [McEver et al, 1989; Bonfanti et al, 1989]. И те, и другие клетки способны быстро экспонировать

этот белок на клеточной поверхности в ответ на активацию.

К числу медиаторов, стимулирующих этот процесс, относятся тромбин, гистамин, некоторые компоненты системы комплемента и перекиси [McEver et al, 1989; Bonfanti et al, 1989; Hatton et al, 1989]. Экспрессия Р-селектина на клеточной поверхности достаточно кратковременна: через несколько минут белок либо частично интернализуется, либо теряет наружный домен в результате протеолиза (shading). Примечательно, что перечисленные агонисты параллельно способны стимулировать ЭК на выработку PAF, дополнительно активирующего лейкоциты (см. ниже). Длительная экспрессия Р-селектина описана лишь в случае вирусной инфекции ЭК, сопровождающейся повышенной прокоагулянтной активностью и последующим образованием тромбина [Etingin et al, 1991]. Синтез Р-селектина de novo может быть активирован бактериальным эндотоксином и TNF-a, так же, как и в случае Е-селектина [Weller et al, 1992; Sanders et al, 1992; Manning et al, 1993].

Функция Р-селекгина, как молекулы клеточной адгезии, стала понятна после установления его первичной структуры [Larsen et al, 1989; Geng et al, 1990]. В случае экспрессии этого белка на поверхности активированных тромбоцитов, он способен взаимодействовать с различными типами лейкоцитов, включая лимфоциты и моноциты [Larsen et al, 1989; Hamburger, McEver, 1990; de Bruijne-Admiraal et al, 1992]. Эндотелиальный Р-селектин также способен поддерживать адгезию лейкоцитов на ЭК [Etingin et al, 1991; Geng et al, 1990]. Кроме этого, очищенный P- селектин может опосредовать in vitro, как адгезию нейтрофилов в статической системе, так и их роллинг в условиях потока жидкости [Gamble et al, 1990; Lawrence, Springer, 1991].

L-селектин (CD62L). L-селектин, выявляемый на поверхности большинства циркулирующих в крови клеток (лимфоцитов, нейтрофилов и моноцитов), был идентифицирован одним из первых, среди представителей этого класса молекул адгезии [Picker, Butcher, 1992; Galantin et al, 1983]. Параллельно, он был описан, как поверхностный маркер лейкоцитов (Leu 8, TQ 1) [Gatenby et al, 1982; Lanier et al, 1983]; идентичность этих двух белков была показана относительно недавно.

Установлено, что, наряду с другими молекулами адгезии, L-селектин также может опосредовать взаимодействие лейкоцитов с активированным эндотелием [Kishimoto et al, 1991; Spertini etal, 1991, 1992]. Наиболее убедительные данные были получены при анализе межклеточных взаимодействий в условиях потока жидкости: и in vitro и in vivo L-селектин участвует в роллинге лейкоцитов по поверхности эндотелия, процессе, предшествующем плотной адгезии и миграции клеток крови в участках

воспаления [von Andrian et al, 1991; Ley etal, 1991]. В отличие от P- и Е-селектинов, L-селектин постоянно экспрессируется на клеточной поверхности, однако может с нее сбрасываться при активации лимфоцитов и нейтрофилов, что позволяет им открепиться от мембраны ЭК на ранних стадиях адгезии [Jung et al, 1988; Kishimoto et al, 1989; Berg, James, 1990; Tedder, 1991]. В регуляции функции L-селектина принимают также и конфирмационные изменения его молекулы, способствующие более тесному взаимодействию между клетками непосредственно перед шедингом [Spertini et al, 1991].

Структура всех трех представителей семейства селектинов, на сегодняшний день, хорошо известна и детально описана в литературе [Tedder et al, 1995; Bevilacqua, 1993]. Однако еще до этого стало известно, что они способны взаимодействовать с некоторыми представителями фосфатированных моносахаридов, таких как маннозо-6-фосфат [Stoolman et al, 1984]. В дальнейшем, этот список был расширен за счет сканированных олигосахаридов sLe* и sLe^a , сульфатированных полисахаридов (гепарин, фукоидан) и других моно- и полисахаридов [Bevilacqua, 1993].

3.1.2.

<< | >>

↑

Источник: РОМАНОВ Юрий Аскольдович. СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ЭНДОТЕЛИЯ ЧЕЛОВЕКА В НОРМЕ И ПРИ АТЕРОСКЛЕРОЗЕ. Диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук. Москва - 2003 г. 2003

Скачать оригинал источника

Еще по теме Семейство селектинов:

- Антропология - Биотехнологии - Биохимия - Вирусология - Генетика - Гистология, цитология, клеточная биология - Микробиология - Паразитология - Физиология и биохимия растений - Экология - Энтомология -

- Акушерство и гинекология - Анатомия - Андрология - Биология - Болезни уха, горла и носа - Валеология - Ветеринария - Внутренние болезни - Военно-полевая медицина - Восстановительная медицина - Гастроэнтерология и гепатология - Гематология - Геронтология, гериатрия - Гигиена и санэпидконтроль - Дерматология - Диетология - Здравоохранение - Иммунология и аллергология - Интенсивная терапия, анестезиология и реанимация - Инфекционные заболевания - Информационные технологии в медицине - История медицины - Кардиология - Клинические методы диагностики - Кожные и венерические болезни - Комплементарная медицина - Лучевая диагностика, лучевая терапия - Маммология - Медицина катастроф - Медицинская паразитология - Медицинская этика - Медицинские приборы - Медицинское право - Наследственные болезни - Неврология и нейрохирургия - Нефрология - Онкология - Организация системы здравоохранения - Оториноларингология - Офтальмология - Патофизиология - Педиатрия - Приборы медицинского назначения - Психиатрия - Психология - Пульмонология - Стоматология - Судебная медицина - Токсикология - Травматология - Фармакология и фармацевтика - Физиология - Фтизиатрия - Хирургия - Эмбриология и гистология - Эпидемиология -