Введение

Пролактин (ПРЛ) - гипофизарный гормон, синтезирующийся в передней доле гипофиза (Freeman et al., 2000). Основной формой ПРЛ, продуцируемого лактотро- фами гипофиза, является белок с молекулярной массой 23 кДа.

Секреция ПРЛ в гипофизе находится под контролем различных физиологически активных веществ - ингибиторов и стимуляторов (Freeman et al., 2000). Основным регулятором, оказывающим ингибирующее влияние на секрецию ПРЛ, является дофамин (ДА), синтезирующийся нейронами туберо-инфундибулярной системы гипоталамуса (Ben-Jonathan, Hnasko, 2001). Эта регуляция опосредована через Д₂-рецепторы на лактотрофах (Ben-Jonathan, Hnasko, 2001). Кроме того, ДА оказывает ингибирующее влияние на пролиферацию лактотрофов (Lewinski et al., 1984), причем хроническая недостаточность этого влияния приводит к развитию гиперплазии гипофиза (Asa et al., 1999). Помимо ДА в регуляции секреции ПРЛ принимает участие и норадреналин (НА), синтезирующийся в норадренергических (НА-ергических) нейронах мозга. В отличие от ДА, НА, помимо прямого влияния на лактотрофы через адренорецепторы, оказывает непрямое стимулирующее влияние на выделение ПРЛ опосредованно через нейроны аркуатного ядра (Colthorpe et al., 2000; Johnston et al., 1985). Наряду с ДА в ингибиторном контроле секреции

Сокращения: ПРЛ - пролактин, ГАМК - у-аминомасляная кислота, ГДА - гидроксидофамин, ДМИ - десмитилимипрамин.

ПРЛ участвуют у-аминомасляная кислота (ГАМК), ацетилхолин, соматостатин и бомбезин (McCann et al., 1984; Flores et al., 1992). Стимулирующее действие на секрецию ПРЛ оказывают вазоактивный интестинальный полипептид, серотонин, тиреотропин-рилизинг-гормон, окситоцин, вазопрессин, гистамин, кальцитонин и в меньшей степени влияют следующие нейропептиды: субстанция P, галанин, хо- лицистокинин, нейротензин, ангиотензин II, эндотелины).

При нарушении ингибиторного контроля уровень ПРЛ в крови увеличивается, что приводит к развитию у человека синдрома гиперпролактинемии (Ben-Jonathan, Hnasko, 2001). Это заболевание, которым нередко страдают молодые социально активные люди в репродуктивном возрасте (Serri et al., 2003). Так, в возрасте 25-40 лет примерно 0,4% населения страдает гиперпролактинемией, что сопровождается возникновением опухолей гипофиза - пролактином, и приводит к нарушению репродуктивной функции и к бесплодию. Уровень ПРЛ в крови выше лабораторной нормы, или «биохимическая гиперпролактинемия», отмечается почти у 10% женщин, и этот показатель выше среди пациентов со специфическими симптомами. Гипрепролактинемия встречается у 9% женщин при аменорее, 25% женщин при галакторее и 70% женщин при галакторее и аменорее, а также у 5% мужчин при импотенции или бесплодии (Serri et al., 2003). В 30% случаев гиперпролактинемия является идиопатической, т.е. не связанной с другими заболеваниями или приемом медикаментов, причем в основе ее патогенеза, по всей вероятности, лежит дегенерация ДА-ергических нейронов тубероинфундибулярной системы гипоталамуса (Дедов и др., 2004; Chahal, Schlechte, 2008). Синдром гиперпролактинемии может также развиваться вследствие медикаментозного подавления ДА-ергической системы гипоталамуса как побочный эффект лечения основного заболевания. Кроме того, встречаются формы гиперпролактинемии, связанные с нарушением функционирования рецепторов к ДА на лактотрофах. Эти формы устойчивы к действию агонистов рецепторов к ДА, например бромокриптину (Chahal, Schlechte, 2008; Serri et al., 2003). Гиперпролактинемия также сопровождает такие заболевания, как гипотиреоидизм, почечные заболевания, поликистоз яичников, гипофизарные опухоли.

Данный обзор посвящен моделям гиперпролактинемии, обусловленной нарушением гипоталамического ДА-го звена регуляции секреции пролактина.

2.