Введение

Согласно Бюллетеню ВОЗ, макулярная дегенерация (дистрофия) сетчатки является ведущей причиной слепоты и слабовидения в развитых странах (AREDS, 2000). Распространенность возрастной макулярной дегенерации (ВМД) составляет 300 человек на 100 тысяч населения, т.е.

Сокращения: ВМД - возрастная макулярная дегенерация; ЛГ - липофусциновые гранулы; НСП - наружные сегменты палочек сетчатки; ПТР - полностью-транс-ретиналь; РПЭ - ретинальный пигментный эпителий; А2Е - №ретинил-Ы-ретинилиденэтаноламин; CID - индуцированная столкновениями диссоциация; РЕ - фосфатидилэтаноламин.

прогрессирования ВМД становится все более острой в связи с увеличением среди населения доли лиц пожилого возраста. При этом прослеживается тенденция к возникновению клинических форм макулодистрофии у лиц и более молодого возраста (Klein et al., 2001; Williams et al., 1998). В России заболеваемость ВМД составляет 15 человек на 1000 населения (Либман, Шахова, 2000).

В своем развитии ВМД проходит несколько стадий. С учетом клинических и патоморфологических особенностей течения различают две формы ВМД: атрофическую, или неэкссудативную («сухую» форму), и экссудативную, или экссудативно-геморрагическую («влажную» форму) (Кацнельсон и др., 1990; Klein et al., 1997; Bird et al., 1995). Наиболее распространенной клинической формой заболевания является неэкссудативная («сухая» форма). Она встречается в 90% случаев и характеризуется дегенеративными изменениями ретинального пигментного эпителия (РПЭ) и фоторецепторов с медленным прогрессирующим снижением зрения. При так называемой «сухой» форме макулодистрофии атрофические фокусы РПЭ расширяются, сливаясь в зону т.н. географической атрофии РПЭ.

Патогенез ВМД до сих пор остается неизвестным. Главным фактором риска в возникновении заболевания является возраст. Помимо возраста существенную роль играют генетические факторы, а также факторы окружающей среды, в том числе свет как фактор, усугубляющий развитие болезни (Ambati et al., 2003; AREDS, 2000; Chang et al., 2011; Островский, 2005). Основная задача практического здравоохранения - проведение превентивных мероприятий, направленных на диагностику ранних стадий ВМД, возможную профилактику и улучшение результатов лечения этого тяжелейшего глазного заболевания (Smith, 2010).

Что касается диагностики, то в последние годы наряду с такими традиционными методами диагностики ВМД, как флуоресцентная ангиография, электрорети- нография, оптическая когерентная томография, все большее распространение получает неинвазивный метод аутофлуоресценции глазного дна (Шамшинова, 2001; Spaide, 2003; Bellmann et al., 2003.). В его основе лежит получение изображения, которое создается собственной флуоресценцией глазного дна (аутофлуоресценцией), основным источником которой являются липофусциновые гранулы (ЛГ) в клетках РПЭ (Delori et al., 1995; Holz et al., 2007).

Для регистрации аутофлуоресценции глазного дна был специально разработан конфокальный лазерный сканирующий офтальмоскоп, позволяющий достаточно подробно исследовать патологические зоны глазного дна при определении ранних проявлений ВМД.

Неинвазивный метод регистрации аутофлуоресценции позволяет оценить состояние клеток РПЭ у пациентов с макулодистрофией, избрать тактику лечения и сделать прогноз в отношении развития заболевания. Он является одним из наиболее чувствительных современных методов для исследования ранних изменений комплекса РПЭ/мембрана Бруха макулярной зоны. Это дает возможность изучения клиники ВМД и качественной объективной оценки эффективности лечения и профилактики ранних стадий заболевания. Анализ картины аутофлуоресценции глазного дна позволяет оценить состояние, сохранность и жизнеспособность комплекса РПЭ/фоторецепторы (Holz et al., 2001; Holz et al., 2007). Исчезновение же аутофлуоресценции свидетельствует о гибели РПЭ и фоторецепторов и бесперспективности дальнейшего лечения. Помимо диагностики как таковой метод регистрации аутофлуоресценции глазного дна исключительно полезен при скрининге новых лекарственных средств.

Основным источником аутофлуоресценции глазного дна, как уже говорилось, являются ЛГ в клетках РПЭ, точнее флуорофоры, содержащиеся в этих гранулах (Sparrow et al., 2010; Фельдман и др., 2010). В аутофлуоресценцию глазного дна могут также вносить вклад и флуорофоры, накапливающиеся в самих фоторецепторных клетках сетчатки (Bindewald-Wittich et al., 2005; Nguyen-Legros, Hicks, 2000; Логинова и др., 2008).

Большое количество ЛГ накапливается в клетках РПЭ в процессе старения (Fee- ney-Burns et al., 1984; Boulton et al., 1990). Однако особенно интенсивно они накапливаются при возникновении и развитии дегенеративных заболеваний сетчатки. Речь идет о таких заболеваниях, как моногенное заболевание - болезнь Штаргар- дта (Allikmets et al., 1997), абиотрофия сетчатки Франческетти (Fundus Flavimacu- latus) (Delori et al., 1995), прогрессирующая ВМД (Holz et al., 2001; Robson et al., 2008). Поэтому исследование механизмов образования и превращения комплекса флуорофоров, содержащихся как в ЛГ, так и в фоторецепторных клетках сетчатки, выяснение их спектральных особенностей - спектров поглощения и флуоресценции - представляется важной задачей современной молекулярной физиологии и патологии зрения.

2.