Нарушение апоптоза

Характерным свойством опухолевых клеток является неполноцен­ность механизмов программируемой клеточной гибели. Апоптоз активи­руется разными стимулами. При нарушениях структуры ДНК или непол­ноценности ее репликации механизмы «контрольно-пропускных пунктов» блокируют продвижение клетки по циклу и в большинстве случаев инду­цируют апоптоз.

Обнаружена связь апоптоза и с феноменом клеточной адгезии. Из­вестно, что пролиферирующие нормальные клетки нуждаются в прикреп­лении к субстрату — к внеклеточному матриксу in vivo или к твердой под­ложке in vitro. При несоблюдении этого условия клетки останавливаются в фазе G₁ из-за подавления синтеза циклина А. Более того, нормальные клетки, открепленные от субстрата или принуждаемые расти в суспен­зии, также претерпевают апоптоз. Этот феномен, получивший название «аноикис»(от греческого anoikis — бездомность), присущ эпителиальным и эндотелиальным клеткам, но не фибробластам. Предполагается, что интегрины — молекулы на поверхности клеточных мембран, участвующие в прикреплении клеток к твердому субстрату и в их распластывании на нем, индуцируют каскад протеинкиназных реакций, блокирующих апоп­тоз. В отсутствие клеточной адгезии программа клеточной гибели, не встречая противодействия, реализуется, по-видимому, с участием bcl-2, Ьах и ICE-подобных протеаз. Зависимость от субстрата ослаблена или вовсе отсутствует у опухолевых клеток — многие из них могут расти в сус­пензии, что объясняется неполноценностью механизма апоптоза.

Опухоль возникает как следствие нарушения тканевого го­меостаза — усиленной клеточной пролиферации и/или сни­женной клеточной гибели. В большинстве опухолей челове­ка имеются оба механизма, которые дополняют друг друга.

11.2.4.