АПОПТОЗ

Смерть клеток в организме может происходит 2 путями: некроза и апоптоза. Апоптоз — это такой тип гибели клеток, при котором сама клетка активно участвует в процессе своей гибели,т.е.

Причины апоптоза:

1. Bo время эмбриогенеза апоптоз играет важную роль в разрушении различныхтканевыхзачатков и формировании органов.

2. Апоптозу подвергаются стареющие клетки, закончившие цикл своего развития, например, исчерпавшие запас цитокинов лимфоциты.

3. B растущих тканях определенная часть дочерних клеток подвергается апоптозу. Процент погибающих клеток может регулироваться системными и местными гормонами.

4. Причиной апоптоза может быть слабое воздействие повреждающих факторов, которые при большей интенсивности могут привести к некрозу (гипоксия, ионизирующее излучение, токсины и др.)

Патогенез апоптоза:

Клетка подвергается апоптозу, если в ядре происходит повреждение ДНК, которое не может быть исправлено системой репарации. За данным процессом следит белок, кодируемый геном p53. При невозможности устранения дефектаДНК поддействием p53-npo- теина активируется программа апоптоза.

Ha многих клетках имеются рецепторы, воздействие на которые вызываетактивацию апоптоза. Наиболее изученными являются Раз-рецептор,обнаружен- ный налимфоцитах, и рецептор к фактору некроза опу- холей-альфа (TNF-6), обнаруженный на многих клетках. Данные рецепторы играют большую роль в удалении аутореактивныхлимфоцитов и регуляции постоянства размера клеточной популяции по типу обратной связи.

Активировать апоптоз могутразличные метаболиты и гормоны: противовоспалительные цитокины,сте- роидные гормоны, окись азота (NO) и свободные радикалы.

Апоптоз клеток активируется при недостатке кислорода в тканях. Причиной его активации может быть действие свободных радикалов, нарушение энергетически зависимых процессов репарации ДНК и др.

Апоптозу подвергаются клетки.утратившие связь с межклеточным матриксом, базальной мембраной или соседними клетками. Утрата данного механизма апоптоза в опухолевых клетках приводит к появлению спо- собнЬсти метастазировать.

Некоторые вирусные белки могут активировать апоптоз клеток после самосборки вируса в зараженной клетке. Поглощение апоптотических телец соседними клетками ведет к их заражению вирусом. Вирус СПИДа также может активировать апоптоз незараженных клеток, имеющих на своей поверхности С04-рецептор.

Также существуют факторы, препятствующие апоптозу. Замедлять апоптоз могут многие метаболиты и гормоны, например, половые гормоны, провоспалительные цитокины. Апоптоз может резко замедляться при дефектах в механизме гибели клетки, например, при мутации в гене p53 или активации генов, тормозящих апоптоз (bd-2). Многие вирусы обладают способностью ингибировать апоптоз после встраивания собственной ДНК в геном клетки на период синтеза собственных структурных белков.