Изучение влияния субхронического системного введения пептидов TGENHr-NH2, ENHR-NH2 и HR-NH2 на эффективность исследовательского поведения мышей линий C57Bl/6 и Balb/c
Ранее было установлено, что специфическое действие ноотропных препаратов проявляется преимущественно в условиях когнитивного дефицита и сниженной восстановительной способности мозга (Воронина, Середенин, 2007; Фирстова и др., 2009; Васильева и др., 2013).
Предполагаемое воздействие на когнитивное поведение изучали неинвазивным методом в тесте «крестообразный лабиринт». Данный неинвазивный метод основан на использовании врожденных индивидуальных способностей животных по пространственной ориентации в новой обстановке без предшествующего обучения, что принципиально отличает его от методов УРПИ и УРАИ. Тест способен выявлять положительный эффект психотропных препаратов на когнитивную активность, а также влияние препаратов на тревожность, вызванную новизной обстановки. Для моделирования сниженной эффективности исследовательского поведения (ЭИП) в крестообразном лабиринте были использованы мыши инбредных линий С57Bl/6 и Balb/c. Особи инбредной линии Balb/c характеризуются величиной ЭИП в лабиринте по сравнению с мышами линии C57Bl/6. Показатель ЭИП у мышей Balb/c оказался ниже, чем у С58Bl/6 на 13%.Пептид вводили внутрибрюшинно, в дозе 100 мкг/кг/день в течение 5 суток подряд. Последнее введение осуществляли за 30 мин до поведенческой сессии. Данные о избирательном фармакологическом эффекте, связанном с ноотропной активностью пептидов, получают из анализа изменения параметров исследовательского поведения F_PtrN (заходы, затрачиваемые на первый полный обход всех 4 боковых отсеков лабиринта ) и PatrN (число полных обходов тупиков за сессию). Сравнение групп плацебо подтверждает эти данные по обоим параметрам исследовательского поведения: мыши Balb/c затрачивают на первый полный обход всех 4 боковых отсеков лабиринта (F_PtrN) в среднем 5,7 заходов, тогда как у мышей C57BL/6 уходит 4,8 посещений, что на 14% лучше. Аналогичным образом различие проявляется и по второму параметру - числу полных обходов тупиков за сессию (PatrN).
Субхроническое введение пептида увеличивает оба показателя ЭИП для мышей с дефицитом исследовательской активности до значений в группе C57Bl/6, демонстрируя избирательность действия в отношении дефицита исследовательского поведения (см. табл. 1).Сравнение групп плацебо позволило сделать вывод, что субхроническое внутрибрюшинное введение пептида TGENHR-NH2 увеличивает показатель ЭИП для мышей Balb/c с дефицитом исследовательской активности и не оказывает воздействия на этот показатель для мышей линии C57Bl/6. Таким образом, пептид
TGeNHR-NH2 обладает избирательностью действия в отношении дефицита исследовательского поведения животных. В серии сравнительных поведенческих экспериментов продемонстрирован избирательный фармакологический эффект пептида TGeNHR-NH2 на исследовательскую активность мышей Balb/c с исходным когнитивным дефицитом. В радиорецепторных исследованиях была также подтверждена ноотропная активность препарата. Такая направленность фармакологического эффекта характерна для известных препаратов ноотропного типа действия - пирацетама, фенотропила, пантогама, Семакса.
Были получены данные о возможном вкладе фрагментов пептида TGENHR- NH2, образующихся при его биодеградации, в наблюдаемый ноотропный эффект. Было найдено, что при внутрибрюшинном введении в дозе 100 мкг/кг/день в течение 5 суток подряд пептид ENHR-NH2 не оказывает влияния на величину ЭИП, в то время как дипептид HR-NH2 практически так же увеличил исходно низкий показатель ЭИП для мышей линии Balb/c, как и гексапептид TGeNHR-NH2.
Показано, что образующийся при биотрасформации пептидный фрагмент HR- NH2 характеризуется в несколько раз большим периодом полураспада, чем исходный пептид TGeNHR-NH2, и обладает высокой ноотропной активностью. По- видимому, образующийся при биотрансформации в тканях организма активный метаболит - пептид HR-NH2, может вносить существенный вклад в ноотропную активность пептида TGeNHR-NH2.
7.
Еще по теме Изучение влияния субхронического системного введения пептидов TGENHr-NH2, ENHR-NH2 и HR-NH2 на эффективность исследовательского поведения мышей линий C57Bl/6 и Balb/c:
- Влияние субхронического системного введения пептида TGeNHR-NH2 на характеристики рецепторного связывания на мембранах мозга мышей линий C57Bl/6 и Balb/c методом ex vivo анализа
- Сравнительное изучение времени жизни в плазме крови крысы пептидов TGENHR и TGeNHR-NH2
- Поиск первичной мишени пептида TGeNHR-NH2 и ex vivo анализ изменения рецепторных характеристик мозга при его введении
- НЕЙРОПЕПТИД FF (Neuropeptide FF, NPFF, F-8-F-NH2)
- Влияние острого введения алкоголя на личностные свойства и системную организацию поведения в реальной и виртуальной средах
- Исследование фармакокинетики и фармакодинамики амидной формы нейропротекторного пептида HLDF-6 с использованием равномерно меченных изотопами водорода соединений
- Влияние острого введения алкоголя на системные процессы, обеспечивающие выполнение задачи «сенсомоторного выбора»
- 14. Исследовательское поведение.
- 3.3.3. Опыты с субхроническим введением веществ
- 3.3.4. Опыты с субхроническим сочетанным введением веществ
- Опыты с субхроническим введением антагонистов NMDA-регіепторного комплекса (мемантин, нерамексан)
- Опыты с субхроническим сочетанным введением антагониста NMDA- рецепторов нерамексана и морфина
- Влияние ГУМТ на концентрацию глюкозы и С-пептида в пуповинной крови
- 72. Системный подход к изучению формирования и развития личности.
- Влияние повреждающих факторов химиолучевой терапии на уровень антимикробных пептидов в периферической крови белых беспородных крыс
- Изучение состояния системного клеточного иммунитета у часто болеющих детей с патологией ЛОР-органов.