Использование активной и пассивной иммунизации для терапии нейродегенеративных патологий мозга.

Разрабатывается методология длительной коррекции физиологических функций (инверсной модуляции физиологических и патологических процессов в организме) путем иммунизации к нейропептидам, их фрагментам или другим физиологически активным факторам.

Данные последнего периода показали, что иммунизация бета-амилоидными пептидами тормозит образование амилоидных отложений и связанных с ними дистрофических нейритов на генетической модели БА у мышей (Schenk et al,1999). Эти данные подтверждают возможность использования вакцинации (иммунизации) амилоидными пептидами для БА, хотя, конечно, многие проблемы остаются нерешенными. Frenkel et al. (2000) разработали эффективную процедуру получения АР-бета-связывающих антител. Непосредственная взаимосвязь между отложением амилоидных бляшек в мозге и изменениями поведенских нейрофизиологических реакций животных была доказана в экспериментах с иммунизацией бета-амилоидом (Janus et al, 2000; Bacsai et al, 2001). Генетически обусловленное образование амилоидных бляшек у мышей (модель БА) уже через несколько недель приводило к резкому изменению поисковых реакций животных в тесте Морриса; у иммунизированных животных такие нарушения были выражены минимально (Morgan et al, 2000). Однако клинические разработки этого подхода, предпринятые в Дублине, Ирландия) для терапии БА столкнулись с серьезными побочными эффектами (см. Sela et al, 2002).

При болезни Гентингтона, которая характеризуется изменениями в N-концевой структуре белка гентингтина, выявлены нарушения нормальных белок-белковых взаимодействий и образование агрегатов экзон-1-содержащих фрагментов гентингтина. Отбор из Humanphage display Library одноцепочечной структуры антител, специфичных для гентингтина, позволило провести тестирование на клеточной модели БГ, в которой экзон 1 гентингтина был встроен в белок флюоресцеина. Коэкспрессия этого белка с антителами гентингтина существенно снижала число агрегатов в сравнении с контролем (без антител). Это исследование открывает шанс для последующих поисков иммунологических подходов в коррекции нейродегенеративных патологий.