Перспективы использования неинвазивных нейровизуализацион- ных методов для создания комплексной доклинической диагностики нейродегенеративных заболеваний
В настоящее время уже имеются технические возможности для диагностирования НДЗ на доклинической стадии с помощью неинвазивных нейровизуализа- ционных методов - позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и однофотонной эмиссионной компьютерной томографии.
Эти методы позволяют оценить функциональное состояние специфических нейронов и уровень нейротоксинов в строго определенных отделах мозга, деградация которых приводит к развитию НДЗ (Niet- hammer et al., 2012). Для этого используют специфичные или относительно специфичные короткоживущие радиоактивно меченные молекулярные маркеры. К специфичным маркерам относятся предшественники синтеза дефицитных нейротрансмиттеров, например ДА при БП или ацетилхолина при БА, лиганды мембранных переносчиков моноаминовых нейротрансмиттеров и рецепторов. К относительно специфичным маркерам относятся предшественники молекул альфа-синуклеина при БП и бета-амилоида при БА, которые в агрегированном состоянии являются нейротоксинами (DeKosky, Marek, 2003; Fahn, 2008; Mosconi et al., 2010; Nelson et al., 2012; Niethammer et al., 2012; Kalia et al., 2013; Sperling, Johnson, 2013). Постепенное снижение функциональной активности нейронов, регистрируемое по специфичным маркерам, и накопление патологических белков, регистрируемое по относительно специфичным маркерам, могут рассматриваться как убедительное доказательство развития НДЗ. Некоторые особенности патогенеза НДЗ могут существенно повысить достоверность диагностики с помощью нейровизуализационных методов. Так, при БП ДА-ергическая денервация стриатума асимметрична, потому что объясняется либо тем, что нейродегенеративный процесс в одном полушарии мозга начинается раньше, чем в другом, либо тем, что нейродегенерация в одном полушарии развивается быстрее, чем в другом (Niethammer et al., 2012).В меньшей степени, чем ПЭТ, для доклинической диагностики НДЗ может быть использована магнитно-резонансная томография (МРТ), позволяющая, в первую очередь, количественно оценивать размеры структур мозга.
Так, на доклинической стадии БА - за четыре года до появления характерных симптомов, с помощью МРТ была обнаружена атрофия базальных отделов переднего мозга и энторинальной области коры мозга (Hall et al., 2008). Кроме того, с помощью функциональной МРТ при НДЗ по гемодинамике удается определить снижение функциональной активности отделов мозга, участвующих в регуляции специфических функций, а в сочетании со спектроскопией - накопление железа в ЧС при БП (Sharma et al., 2013; Sutphen et al., 2014). Помимо ПЭТ и МРТ существуют и другие неинвазивные методы, например транскраниальная сонография, с помощью которой при БП обнаружена повышенная эхогенность черной субстанции за счет накопления железа (Agarwal, Stoessl, 2013). Однако, в отличие от ПЭТ и МРТ, другие подходы не являются универсальными и характеризуются более низкой чувствительностью.Учитывая необходимость больших финансовых затрат на приобретение и эксплуатацию ПЭТ, создания специальных технических условий для их использования (радиохимическая лаборатория, циклотрон и др.), очевидно, что неинвазивные нейровизуализационные методы даже в самых развитых и богатых странах не могут быть использованы при диспансеризации здорового населения, а доступны для обследования лишь ограниченного числа людей (Sharma et al., 2013). Поэтому необходимым условием разработки диагностики НДЗ на доклинической стадии является поиск клинических признаков-предвестников и периферических эндогенных биомаркеров, легко доступных для анализа, в процессе диспансеризации здорового населения. При обнаружении таких биомаркеров может быть создана группа риска для окончательного диагностирования НДЗ на доклинической стадии с помощью ПЭТ и МРТ. Перспективность использования описанной идеологии и методологии разработки комплексной доклинической диагностики была отчасти продемонстрирована на обезьянах при моделировании у них паркинсонизма с помощью нейротоксина ДА-ергических нейронов. У этих животных в отсутствие нарушений моторного поведения в стриатуме с помощью ПЭТ было обнаружено снижение функциональной активности нигростриатной ДА-ергической системы (Prunier et al., 2003).
3.1.2.
Еще по теме Перспективы использования неинвазивных нейровизуализацион- ных методов для создания комплексной доклинической диагностики нейродегенеративных заболеваний:
- Перспективы использования клинических показателей и периферических биомаркеров для создания комплексной доклинической диагностики нейродегенеративных заболеваний
- Использование экспериментального моделирования для создания доклинической диагностики нейродегенеративных заболеваний
- Создание доклинической диагностики нейродегенеративных заболеваний
- Трансляционная, персонализированная и профилактическая медицина как основа для борьбы с нейродегенеративными заболеваниями
- Разработка превентивной терапии на доклинической стадии нейродегенеративных заболеваний
- Корреляты функционального состояния центральной (моторной) нервной системы в неинвазивной диагностике нейродегенеративных патологий
- Оценка периферических проявлений болезни Паркинсона - новый подход к созданию доклинической диагностики
- Комплексные методы диагностики для оценки синдрома смешанного антагонистического ответа
- Флуорофоры липофусциновых гранул в клетках ретинального пигментного эпителия и аутофлуоресценция глазного дна человека как новый неинвазивный метод диагностики старческих изменений и дегенеративных заболеваний сетчатки
- Использование компьютерной электромиографии для ранней и дифференциальной диагностики экстрапирамидных заболеваний