«ОБЩЕЕ» И «МЕСТНОЕ» B РАЗВИТИИ ОПУХОЛЕЙ

B физиологии и патологии нет ни абсолютно местных, ни абсолютно общих процессов. Однако взаимоотношение тех и других, степень местного и общего чрезвычайно изменчивы и не только при одном и том же процессе, но и в разные периоды его развития.

Аденома грудной железы, меланобластома кожи, гранулезо-клеточная опухоль яичника и т. п. по своей структуре практически неповторимы за пределами названных органов. Физиологические и патогенетические связи этих опухолей с организмом также местно обусловлены; в функциональном отношении они органоспецифичны.

Таким образом, «опухоль» как термин является слишком общим понятием, не раскрывающим ни сущности, ни всего того многообразия явлений, которые фактически в нем содержатся. Только изучение всех коррелятивных связей с учетом местных и общих факторов позволяет обнаружить в этом многообразии конкретность, характеризующую д а н н у ю опухоль у д а н- н о г о индивидуума д а н н о г о в и д а.

Возможность культивировать клетки опухоли на протяжении многих лет, перевивать их на другой организм, и притом не вовлекая в опухолевый рост ткани реципиента, подчеркивает момент автономности опухоли, т.

Эта степень может сохраняться у доброкачественных опухолей бесконечно долго. Вот почему у человека, имеющего липому весом B 1 КГ, При смерти от истощения липома не уменьшается. Злокачественные опухоли, будучи сначала в основном местным страданием, в дальнейшем приобретают черты генерализованного процесса, поскольку возникают метастазы, кахексия и т.д. Впрочем, и метастазы, какмы видели, местно обусловлены, отражая какую-то специфику тканей и органов, где они развиваются.

Как бы ни была высока степень «автономного» и «местного», все опухоли так или иначе связаны функционально с организмом уже к моменту их возникновения, а не только по ходу развития.

По сути дела, здесь вскрываются две отличные стороны одного процесса. Возникновение или становление опухоли есть ее патогенез. Развитие возникшей опухоли — это ее патокинез, где местные и автономные процессы доминируют. B то же время автономность опухоли не является каким-то изначальным и постоянным ее свойством или сущностью. Это очень изменчивый продукт тех взаимоотношений, которые складываются в каждый данный момент между опухолью и организмом.

Данное положение всецело относитсяи к экспериментально вызванным опухолям, включая опыты с трансплантацией. Выше указывалось на те чрезвычайные усилия, которые требуются, например, для осуществления гомо-, а тем более гетеротрансплантации.

Среди общих факторов очень видное место занимает фактор пола. Последний своеобразно дифференцирует общую массу опухолей человека и в то же время не изменяет общей суммы опухолей у обоих полов. Половая дифференцировка касается не только половых органов, но и прочих органов и систем тела. Bo всех государствах мира имеется резкое преобладание мужчин среди больных раком органов дыхания (в 5—б раз, см. рис. 1696), в частности раком гортани. Раки языка, губ, пищевода, желудка также по преимуществу развиваются у мужчин, чего нельзя сказать о раках желчного пузыря, толстого кишечника.

Общие, т. e. конституциональные, наследственные, видовые, возрастные, половые и т.

Таким образом, даже у близких в видовом отношении животных (крыса, мышь) факторы общего порядка могут существенно отличаться. ДозаО,4 μο радиоактивного стронция систематически дает остеогенные саркомы у крыс, но только не у очень молодых и не у очень старых (H. А. Краевский, 1956).

Общие факторы, создающие то резистентность, то, наоборот, повышенную чувствительность к канцерогенным воздействиям, могут быть связаны с питанием, со способностью животного всасывать, обезвреживать, выделять канцерогены и т.д. Доказано, что как у человека,так и в экспериментерак печени в большой степени зависит от факторов питания.

Эндемически возникающий рак щитовидной железы у осетровых рыб, по-видимому, связан с химическим составом воды и водорослей.

Можно повысить восприимчивость крыс к канцерогенам, создавая недостаток тиамина и рибофлавина в диете [Рассел (D. Russel, 1945)]. Считается доказанным, что недоедание снижает частоту развития раков, а ожирение, наоборот, способствует их развитию. Требуется, однако, проверка этих положений.

Различная чувствительность органов к канцерогенам, с одной стороны, свидетельствует о значении местного органного фактора, а с другой стороны, — о конституциональной коррелятивной обусловленности такой чувствительности. Попытки вызвать рак в пищеварительном тракте, т. e. там, где у человека рак развивается чаще всего, не имеет успеха. C другой стороны, не прибегая к прямому воздействию на легкие, можно получить рак бронха, вводя некоторые канцерогены под кожу или смазывая ими слизистую оболочку рта.

Подчеркнутую коррелятивную гормональную основу имеют доброкачественные и злокачественные новообразования половой сферы (миома и раки матки, аденомы и раки грудных желез, опухоли яичника). Сексуальные моменты имеют, по-видимому, тесное отношение к вопросу о частоте аденом и раков щитовидной железы, надпочечников у женщин.

Б. Фишер выдвинул вопрос о значении «закона чувствительного периода», т. e. о каких-то сроках, в течение которого чувствительность к развитию тех или иных опухолей то повышается, то падает. Этот «чувствительный период» может быть и длительным, и коротким.

B отношении человека «закону чувствительного периода» больше всего соответствует частота опухолей женской половой сферы в четвертое и пятое десятилетия жизни, т. e. от 30 до 50 лет. Очень вероятно также, что и случай длительной латенции, когда опухоль развивается спустя 20—40 лет после травмы (в рубце) или после каких-либо других местных воздействий, следует толковать именно с той точки зрения, что соответствующие индивидуумы вступили в «чувствительный период», когда любой вульгарный раздражитель, падающий на участок «местного предрасположения», реализует рост опухоли.

«Закон чувствительного периода» вскрывается, по-видимому, и в цифрах заболеваемости раком отдельных возрастных групп обоих полов. Так, в возрасте до 10 лет рак встречается чаще у мальчиков. Позднее, на протяжении 20—60 лет, в числе заболешихзаметно преобладают женщины. Главная масса опухолей центральной нервной системы наблюдается у детей в возрасте 0—14 лет (35%), в основном у мальчиков. У них же все формы лейкозов дают в этот период наибольшие цифры. Фактор пола особенно резко выступает в возрасте 20—60 лет. У женщин 25—45 лет количество опухолей вдвое больше, чем у мужчин. Почти ¹Iз всех раков женщин падает на половую сферу (грудная железа и гениталии) и только ¹I₅ — на пищеварительный тракт, в то время как у мужчин на этот тракт падает ¹I₃, а на половую систему лишь ¹I₈.

Сложность физиологических корреляций позволяет вообще ставить вопрос о принципиальном отличии опухолей, конституционально (например, полом) обусловленных, от опухолей случайного происхождения, полученных, например, путем прямого воздействия канцерогенами, как это имеет место при профессиональных раках, в экспериментальной практике с индуцированными опухолями и в опытах с трансплантацией.

Как естественные, так тем более экспериментально вызванные опухоли у животных в этиологическом и патогенетическом отношении сравнительно далеки от опухолей человека, хотя природа, т. e. биологическая сущность, всех опухолей одна и та же.

Условия эксперимента всегда несколько упрощают как постановку вопроса, так и его решение, и экспериментатор не может учитывать всей сложности ситуации, в которой возникают опухоли, а поэтому, естественно, склонен преувеличивать одни факторы и недооценивать другие. Эта недооценка в основном касается именно общих факторов как наиболее сложных и к тому же меняющихся по самым различным показателям, характеризующим вид, возраст, пол, гормональные корреляции, наследственность, чувствительность к тем или иным воздействиям и т.д.

Нельзя поэтому за общую основу принять положение, что «самый импульс к росту опухоли возникает и поддерживается в самих опухолевых клетках», и притом «без толчка со стороны организма» (Μ. Ф. Глазунов). Это положение, подчеркивающее абсолютную автономность и специфичность раковой клетки, в основном навеяно данными по эксплантации и трансплантации опухолей, из которых действительно как бы следует, что опухоль — это проблема клетки, что «опухолевая клетка» приобретает принципиально новые свойства, делающие ее «глухой» к коррелирующим и дифференцирующим стимулам со стороны организма [Рондони (P. Rondoni), 1955].

B литературе освещается вопрос о влиянии на развитие опухолей таких факторов, как типы нервной деятельности, беременность, девственность и т. д.

Прямых наблюдений, которые могли бы пролить свет на значение нервной системы в развитии опухолей человека, не имеется.

Теория дезиннервации [Риндфлейш (E. Rindfleisch, 1889), Зундер-Плассман (Sunder-Plassmann, 1934)] с акцентом на утрату тканями коррелятивных связей с нервной системой и организмом основывалась на малочисленности нервных волокон в опухолевой ткани, особенно новообразованных.

Опыты M. К. Петровой не имели прямого отношения к онкологии, поскольку она изучала вообще течение соматических процессов при тяжелой перегрузке центральной нервной системы; при этом попутно у 3 собак из 6 были обнаружены злокачественные новообразования. Bce шесть собак были резко истощены в связи с основным опытом и умерли спонтанно в возрасте около 15 лет. Экспериментальная проверкаэтих наблюдений с индуцированным раком не была завершена, и предположение о тесных связях опухолей с нарушениями условнорефлекторной деятельности пока не нашло себе достаточного обоснования.

He выдерживают критики указания на «защитную» роль нервной системы против опухолей, как равно и указания на способность организма «сопротивляться раковому заболеванию всей совокупностью защитных приспособленг й» (И. H. Майский, 1956). Bce физиологические и патологические процессы, как бы ни было в них представлено соотношение «местного» и «общего», являются целостными реакциями, что подразумевает тесные функциональные взаимосвязи нервных, сосудистых, гуморальных и прочих компонентов живой системы.

Неверна сама установка на «защитную» роль нервной системы, антропоморфное представление о борющихся в организме силах, противопоставление сомы нервной системе, т. e. отрицание функционального единства биологических процессов.

Опыты с зимней и «летней» спячкой (E. А. Финкельштейн и Г. H. Рухов; E. А. Финкельштейн и 3. Я. Белогрудова и др.) также не говорят о «защитной» роли нервной системы, поскольку спячка характеризуется глубокими сдвигами в жизнедеятельности организма, его эндокринной системы, обмене веществ и т. д. (H. И. Калабухов).

Общие явления, возникающие по ходу развитиязлокачественной опухоли, выражаются в прогрессирующем истощении, кахексии, анемии; нередки лихорадочные явления. Каких-либо специфических расстройств обмена не обнаружено, равно как и особых токсических веществ, влиянием которых можно было бы объяснить общие симптомы.

Указывают на связь кахексии со всасыванием продуктов дегенерации раковых клеток. Эти продукты (типа фенола, индола) действительно обнаружены в крови, оттекающей от опухоли в большем количестве, чем в крови притекающей.

Из аномалий обмена подчеркивается усиленный углеводный обмен, накопление недоокисленных азотистых веществ, молочной кислоты.

Указывается на факт накопления опухолью азота, а именно аминокислот (опухоль как «ловушка» азота); накопленный азот систематически теряется, что и создает истощение.

Высказывается мнение (H. В. Окунев), что опухолевый тип обмена веществ можно обнаружить раньше появления опухолевой структуры; речь идет об особенностях минерального состава тканей, граничащих с опухолью.

Явления кахексии иногда оказываются первыми клиническими симптомами рака. Высокие степени кахексии наблюдают при раках тех органов, которые играют наиболее важную роль в обмене и питании (желудок, печень, поджелудочная железа). Раки половых органов, дыхательных путей, часто до рокового конца текут без особых нарушений питания. Это же следует подчеркнуть в отношении опухолей желез внутренней секреции; такие опухоли часто обладают специфическим гормональным действием, приводящим к чрезмерным и особым формам ожирения.

Попытки определять наличие рака в организме с помощью различных реакций крови, мочи практически ничего не дали.