ЛЕЙКОЗЫ (ЛЕЙКЕМИИ)

Лейкемия (лейкоз) — это системное прогрессирующее разрастание незрелой опухолевой ткани в органах кроветворения с гематогенным распространением в другие органы и ткани.

Характерной особенностью лейкозов является быстраядиссеминация (распространение) опухолевых клеток по системе кроветворения.

Таблица 16.1

Франко-американо-британскаяклассификация острых лейкемий

Острая лимфобластная лейкемия (ОЛЛ)

Ll «Гомогенные»лимфобласты среднего размера; иммунологически немаркируемые, но охватывающие несколько типов, включая простую ОЛЛ и npe-B ОЛЛ; встречается у детей; имеет самый хороший прогноз.

L2 Гетерогенные бластные клетки; также смешанная группа, некоторые немаркируемые, Т-клеточные; наблюдается обычноу взрослых и имеет плохой прогноз.

L3 Гомогенные базофильные бластные клетки (типа клеток при лимфоме Беркитта), состоит из В-клеток и имеет плохой прогноз.

Острая миелобластная лейкемия (ОМЛ)

Ml Состоит только из миелобластов без созревания

M2 Миелобласты с признаками созревания

M3 Острая промиелобластная лейкемия; промиелобласты

имеют множество темных

азурофильных цитоплазматических гранул.

M4 Острая миеломонобластная лейкемия, развивающаяся из общих клеток-предшественников моноцитов и гранулоцитов.

M5 Острая монобластная лейкемия

Мб Эритролейкемия (синдром Ди Гуглиельмо; доминируют

эритробласты при присутствии

миелобластов.

M7 Мегакариобластная лейкемия____________________

уже на ранних этапах заболевание приобретает системный характер. Нарядускостным мозгом наиболее часто наблюдается поражение селезенки,лимфатических узлов,лимфатическихобразований (Пейеровы бляшки, солитарныелимфоидные фолликулы) походужелудоч- но-кишечного тракта, печени и других органов. Объем лейкозных разрастаний и их распространенность в организме могут быть различными в зависимости от формы лейкоза, стадии болезни, проведенного лечения.

Этиология. Причина многих случаев лейкемий остается неизвестной. Ho, поскольку опухолевая природа лейкозов не вызывает сомнения, вопросы этиологии лейкозов и опухолей, по-видимому, однотипны. Лейкозы — полиэтиологические заболевания. B воз-

227

никновении их могут быть повинны различные факторы, способные вызвать мутацию клеток кроветворной ткани. Среди этих факторов следует отметить следующие;

Вирусы. Предполагают, что вирусы, которые вызывают лейкемию у животных, могут вызывать ее и у человека. Впервые было описано в Японии, что ретровирус (человеческий Т-лимфотропный вирус I типа [HTLV-I]) является причиной возникновения одного из типов Т-лимфоцитарной лейкемииу человека. Доказано также, что родственный вирус, НШ-И,является причиной многих типов хронических Т-клеточных лейкемий.

Ионизирующее излучение стало причиной многочисленных случаев лейкемии у первых радиологов и жителей Хиросимы и Нагасаки после атомной бомбардировки. Доказано повышение заболеваемости лейкемией у детей при внутриутробном облучении, а также развитие ее у больных, которые получали лучевую терапию при лечении анкилозирующего спондилита и болезни Ходжкина.

Химические вещества. Описаны случаи, когда при- чинойлейкемий были мышьяк,бензол,фенилбутазон и хлорамфеникол. Te же самые цитотоксические лекарства, которые используются для лечения опухолей, могут стать причиной развития лейкемий.

При аплазии костного мозга любой этиологии увеличивается предрасположенность к возникновению лейкемий.

Иммунодефицитные состояния. Возникновение лейкемий при иммунодефицитах связано со снижением иммунного надзора, что приводит к нарушению разрушения потенциально неопластических гемопоэтических клеток.

Генетический фактор. Нарушения структуры хромосом довольно часто обнаруживаются у больных с лейкемиями. Первым подтверждением данного факта стала находка Филадельфийской хромосомы (маленькая 22 хромосома, образующаяся в результате взаимной транслокации генетического материала между 22 и 9 хромосомами) при хронической миелоцитарной лейкемии.

Таблица 16.2.

Цитохимическая идентификация острыхлейкемий

Подклассы острой лимфобластной лейкемии¹

Таблица 16.3.

'Родственные типы лимфом описаны в разделе «Лимфомы».

²Некоторые или все э/и маркеры могут определяться на В-клетках.

³CALLA — общий антиген острой лимфобластной лейкемии.

⁴Tdt (терминальная деоксинуклеотидилтрансфераза) можеттакже обнаруживаться и при острой миелобластной лейкемии, но при ней отсутствуют другие маркеры, приведенные здесь.

*Некоторые авторы выделяют из общего типа ОЛЛ пре-В-клеточную ОЛЛ, при которой присутствуют в цитоплазме m цепи Ig (но не поверхностные). Другие считают, что это деление условно и не имеет практической значимости. ‘Нормальные зрелые В-клетки также имеют поверхностный иммуноглобулин, как и опухолевые клетки.

⁷TCR — ген рецепторов Т-клеток.

синдромом Дауна (трисомия по 21 хромосоме) в 20 раз выше риск заболевания лейкемией. Также риск увеличивается при заболеваниях, связанных с нестабильностью хромосом (синдром Блюма, анемия Фанкони).

Классификация

Лейкозы (лейкемии) классифицируются по нескольким характеристикам:

По клиническомутечению:

1. Острые лейкозы (лейкемии) — начинаются остро, быстро прогрессируют, при отсутствии лечения приводят к смерти в течение нескольких месяцев. B крови обычно определяется большое количество блас- тных клеток.

2. Хроническиелейкозы (лейкемии) начинаются постепенно и медленно прогрессируют,даже при отсутствии лечения больные могут прожить несколько лет. B крови выявляются обычно незрелые, но с тенденцией к созреванию клетки.

По гисто- (цито-) генезу, характеру и направле- ниюдифференцировки разрастающихся клеток:

Среди острыхлейкозов выделяют:

— недифференцированный;

— миелобластный;

— лимфобластный;

— монобластный (миеломонобластный);

— эритробластный;

— мегакариобластный.

Среди хроническихлейкозов в зависимости от ряда созревающих клеток гемопоэза выделяютлейкозы ми- елоцитарного,лимфоцитарного и моноцитарного происхождения:

1. Лейкозы миелоцитарного происхождения:

— хроническиймиелоидныйлейкоз;

— эритремия;

— истинная полицитемия Вакеза-Ослера и др.

2. Лейкозы лимфоцитарного происхождения:

— хроническийлимфоидныйлейкоз;

— лимфоматоз кожи (болезнь Сезари);

— парапротеинемические лейкозы (миеломная болезнь, первичная макроглобулинемия Валь- денстрема,болезньтяжелых цепей Франклина).

3. Лейкозы моноцитарного происхождения:

— хронический моноцитарный лейкоз;

— гистиоцитозы.

По картине периферический крови:

1. Лейкемические, которыехарактеризуются значительным увеличением количества лейкоцитов, B TOM числе и лейкозных клеток, в периферической крови (десятки и сотнитысяч, иногда до миллиона в 1 мкл крови). Это наиболее частая форма.

2. Сублейкемические, при которых количество лейкоцитов несколько выше нормы (15-25тысяч в 1 мкл крови), но в крови определяются опухолевые клетки.

3. Алейкемические, при которых количество лейкоцитов в пределах нормы, в крови не определяются опухолевые клетки. Этоттип наблюдается редко, но он возникает обычно уже на ранних этапах заболевания. C целью диагностики используюттрепанобиопсию крыла подвздошной кости или пунктат костного мозга грудины.

4. Лейкопенические,при которых количестволейкоцитов ниже нормы, иногда может достигать одной тысячи, но могут быть качественные изменения, обусловленные появлением лейкозных клеток.

Клиника и морфология лейкозов зависит от степени зрелости и гистогенеза клеток.