Введение

Создание аналогов метаболитов не представляет особых сложностей, однако найти среди них обладающий избиратель­ным действием очень трудно, так как редко можно встретить метаболит, незаменимый для вредных видов и не имеющий осо­бого значения для вида полезного.

Следует отметить, что аналог метаболита может играть роль метаболита для одного вида и служить антагонистом для другого, родственного вида. Так, например, детиобиотин может заменять биотин (9.34) в качестве фактора роста дрожжей, но

в то же время является антагонистом биотина у Lactobacillus casei, у которых биотин ускоряет рост. Причина этого известна: дрожжи способны включать в молекулу биотина недостающий атом серы, а бактерии этой способностью не обладают [Ditmer, du Vigneaud, 1944]. Устойчивость гриба Endomyces к действию пиритиамина (9.5), приобретенная в процессе повторных пересевов на среду, содержащую это вещество, объясняется способностью устойчивого штамма расщеплять молекулу пиритиамина и синтезировать тиамин (2.1) из одного из образующихся больших фрагментов [Wooley, 1944].

Природный агонист может служить субстратом для несколь­ких ферментов, причем для блокирования этих ферментов могут быть необходимы разные ингибиторы. Так, например, дикума- рол (9.35) является избирательным антагонистом фактора свер­тывания крови у человека — витамина К (2.2), но не токсичен для микроорганизмов [Goth, 1945]. С другой стороны, высокая фунгицидная активность 2,5-дихлорнафтохинона (дихлон) (9.36) также связана с его ингибирующими действиями на витамин К у грибов, тогда как для млекопитающих он безвреден (Wooley, 1950,b).

Антиметаболиты обычно оказывают более эффективное раз­рушающее действие на клетки, нуждающиеся в притоке мета­болитов извне; примером может служить пиритиамин [Wooley, White, 1943].

9.4.2.