Состояние почек
Вторым органом, наиболее часто подвергающимся нежелательному воздействию лекарств, являются почки, поскольку для многих препаратов это основной орган, обеспечивающий их экскрецию.
Так, по данным Curtis [193], 70% изученных им лекарственных средств вызывали острую почечную недостаточность. При этом поражаются следующие структурные элементы почки: артерии, клубочки, канальцы, интерстициальная ткань. Артериит может быть вызван дифенилгидантоином, солями Аи, пенициллинами, пропил-тиоурацилом, тиазидами, сульфаниламидами. Изменения в клубочковом аппарате, включая некротический гломерулонефрит и диффузный пролиферативный гломерулонефрит, могут быть вызваны фенилфутазоном, сульфаниламидами. Острый некроз канальцев встречается после приема амилогликозидов, сульфата закиси железа, пенициллина, хинина, салицилатов и др. Острый интерстициальный нефрит часто возникает после приема сульфаниламидов, фе-нилдиона, метициллина, ампициллина, рифампицина и многих других лекарственных средств. Нашими исследованиями токсичности лекарственных препаратов различных фармакологических групп подтверждены литературные данные, что вторым органом по частоте токсических эффектов, определенных гистологическим методом, являются почки. Из всех изученных нами 52 препаратов [62] наибольшей нефротоксичностью обладал цисплатин. Он вызывал не только изменения в показателях лабораторных исследований, но и резкое нарушение почечной ткани. По показателям нефротоксичности этот препарат и другие препараты платины отнесены к высокотоксичным соединениям.Учитывая возможность влияния новых лекарственных веществ на почки при оценке безвредности новых фармакологических веществ, большое внимание должно уделяться исследованию функционального состояния и структуре ткани почек. Основными показателями нарушения функций почек являются: изменения скорости клубочковой фильтрации, почечного кровотока, величины суточной экскреции мочи и электролитов, а также протеинурия, удельный вес и кислотность мочи.
Важная роль отводится определению в моче лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы и других ферментов, а также морфофункциональному исследованию состояния тубулярного и клубочкового аппаратов почек при хроническом введении терапевтических и токсических доз исследуемых лекарственных средств.
Определение экскреции ферментов с мочой может оказаться ранним и чувствительным индикатором повреждения почек, который позволяет дифференцировать канальцевые и клубочковые поражения. Методы исследования функционального состояния почек могут быть использованы самые разнообразные. Однако необходимо подчеркнуть, что изменение отдельных показателей не всегда укладывается в клинику почечной патологии и может свидетельствовать о наличии в организме патологических изменений экстраренального происхождения.
Так, при изучении хронической токсичности диоксидина у крыс были обнаружены изменения в показателях содержания электролитов в крови и моче (табл. 7).
Таблица 7 - Содержание электролитов в сыворотке крови и моче крыс после введения диоксидина подкожно в течение 7 нед (п = 5, р = 0,05)
| Доза препарата, мг/кг | Концентрация электролитов в плазме крови, ммоль/л | ||
| Na+ | К+ | Са2+ | |
| 10 | 137,2 (132,1+142,3) | 7,82 (6,12+9,52) | 2,28 (2,12+2,42) |
| 20 | 146,2 (141,0+151,4) | 7,64 (7,28+8,0) | 2,36 (2,22+2,50) |
| 50 | 150,2* (147,9+161,5) | 8,03 (7,38+8,68) | 2,57 (2,42+2,72) |
| Контроль | 137,6 (127,3+147,9) | 7,82 (7,46+8,18) | 2,35 (2,24+2,46) |
| В моче | |||
| 50 | 15,2’ (4,2+18,7) | 41,7 (23,9+59,5) | 0,29 (0+0,69) |
| Контроль | 28,3 (20,03+36,3) | 46,5 (28,7+64,3) | 0,51 (0,31+0,71) |
* Достоверное отличие от контроля.
Патоморфологическое изучение почек не выявило какой-либо патологии у животных этой группы. В то же время были отмечены патологические изменения в надпочечниках, что и явилось причиной нарушения у них электролитного баланса.
Таким образом, исследование функционального состояния почек с обязательным гистологическим исследованием их структуры обеспечивает оценку нефротоксичности препаратов.
Минимальный перечень необходимых исследований функционального состояния почек в хронических токсикологических экспериментах рекомендован в настоящее время Минздравом России [113]. В него входят следующие показатели:
• диурез (спонтанный или с водной нагрузкой),
• относительная масса мочи,
• мочевина крови и ее суточная экскреция,
• калий сыворотки крови и его суточная экскреция,
• натрий сыворотки и его суточная экскреция.
2.2.2.3.
Еще по теме Состояние почек:
- Параграф третий. Признаки, по которым определяют состояние почек
- Функциональное состояние почек и верхних мочевыводящих путей после различных методов отведения мочи
- Лекция 10. Тема: «Терминальные состояния. Асфиксия. Утопление. Электротравма. Коматозные состояния».
- Состояние проблемы диагностики функционального состояния организма с позиций системного анализа
- Маломанифестные инфекции как факторы закрепления устойчивого патологического состояния головного мозга у больных в вегетативном состоянии
- Хамитов Денис Динарович. Тактика хирургического лечения больных с билатеральными опухолями почек, опухолью единственной почки и больных опухолью почки в сочетании с хроническими болезнями почек с противоположной стороны. Диссертация на соискание учёной степени кандидата медицинских наук. Казань-2014, 2014
- юридически значимые эмоциональные состояния. аффект, фрустрация, дезадаптация, стресс. влияние эмоциональных состояний на поведение человека в экстремальной ситуации
- Поликистоз почек (ПК) у взрослых
- ОПУХОЛИ ПОЧЕК
- Заболевания почек
- Заболевания почек
- Патология почек
- Параграф четвертый. Признаки разгоряченности почек
- Краткая информация по заболеванию или состоянию (группе заболеваний, состояний)
- Заболевания почек
- 8.1.3. Компьютерная томография почек
- Хроническое заболевание почек (ХЗП).
- Глава 19 Опухоли почек
- Глава 19. БОЛЕЗНИ ПОЧЕК