А. Катионная головка ацетилхолина.
Целесообразно сравнить действие АХ и неорганических катионов, находящихся, по-видимому, на поверхности рецептора. В то время как калий оказывает стимулирующее действие на всю мышцу, действие АХ обычно ограничивается незначительной областью мышцы — концевой пластинкой.
Экранирующее влияние алкильных групп (при атоме азота четвертичного амина) приводит к тому, что в водных растворах ион фактически не гидратируется [Robinson, Stokes, 1959]. Поэтому можно считать, что эффективный ионный радиус в растворах равен ионному радиусу, получен-Таблица 12.2. Размер некоторых катионов
1 Pauling (I960).
2 По закону Дж. Г. Стокса с исправлениями R. Robinson, R. Stokes (1959).
3 Johnson (i960).
4 Примерное значение 0,13 им, наружный слой воды связан слабо, как у ионов С&+ a Rb+.
ному из данных рентгеноструктурного анализа. Ионный радиус тетраметиламмония равен 0,241 нм (табл. 12.2); и таким же должен быть радиус катионной головки АХ.
Радиусы всех неорганических ионов в безводном состоянии хорошо известны, однако ионы легких металлов сильно гидратированы в водных растворах и их эффективный радиус значительно больше. Насколько больше — сказать определенно нельзя, так как точных методов для таких измерений пока не существует. Все же величины, приведенные для ионов Li+ и Na+ в последнем столбце табл. 12.2, показательны. Катионная головка— самая большая часть молекулы АХ. Что произойдет, если она станет еще больше? Но прежде чем это обсуждать, несколько слов об ацетилхолиноподобном действии простых алифатических четвертичных аминов. Они оказывают лишь слабое действие на мускариновые рецепторы и сильное — на никотиновые (см. ниже). Например, действие солей тетраметиламмония на кишечник и сердце примерно в тысячу раз слабее, чем действие АХ [Clark, Raventos, 1937]. Соли тетраэтиламмо- ния и его высших гомологов являются только антагонистами. Тем не менее гомологический ряд солей алкилтриметиламмония
(12.77) представляет большой интерес. Сродство к рецептору в этом ряду увеличивается с возрастанием длины алкильной цепи, а эффективность снижается от тетраметиламмония к три- метилэтиламмонию, а затем возрастает, достигая максимума у солей н-пентилтриметиламмония; исследовали их действие на кишечник млекопитающих Stephenson (1956), Van Rossum, Ariens (1959), на сердце лягушки Raventos (1937), на давление крови у собак Alles, Knoefel (1939). Эти и другие факты дали возможность сформулировать «правило пяти атомов» (см. ниже) . Однако активность даже самых эффективных соединений этого ряда не превышает 1 % активности АХ.
Еще по теме А. Катионная головка ацетилхолина.:
- Б. Изменение катионной головки ацетилхолина.
- АЦЕТИЛХОЛИН
- Катионные и анионные антибактериальные средства с другим типом действия
- Метод определения активности катионных белков нейтрофильных гранулоцитов
- 5.3 Денситометрический анализ катионных белков НГ при хроническом Нр-ассоциированном гастрите
- Эндопротез тазобедренного сустава с эксцентричной головкой
- Антагонизм катионов.
- Переломы головки и шейки лучевой кости
- Отравляющие и высокотоксичныe вещества паралитического действия Пресинаптические блокаторы высвобождения ацетилхолина
- Остеохондропатия головки II и III плюсневых костей (вторая болезнь А. Келера)
- Катионные антибактериальные средства, действующие ло типу акридинов.
- 5.4.2. Изменения структуры костной ткани головки нижней челюсти при потере зубов
- Разрыв сухожилия длинной головки двуглавой мышцы плеча
- Остеохондропатия головки бедренной кости (болезнь Легг-Кальве-Пертеса)
- Переломы локтевой кости с вывихом головки лучевой (перелом – вывих Монтеджи)
- Переломы лучевой кости в нижней трети и вывих головки локтевой кости (перелом-вывих Галеацци)
- V. Другие радиопротекторы
- Химические различия, способствующие избирательности
- Патогенез слабости родовой деятельности.
- Отравляющие и высокотоксичные вещества судорожного действия Конвульсанты, действующие на холинореактивные синапсы