Рефлюкс-нефропатия

Под термином рефлюкс-нефропатия понимают фокальный или диффузный склероз почечной паренхимы, первопричиной которого является пузырно-мочеточниковый рефлюкс, приводящий к внутрипочечному рефлюксу.

Пузырно-мочеточниковый рефлюкс (ПМР) - ретроградный ток мочи из мочевого пузыря в мочеточники.

Различают первичный и вторичный ПМР.

Первичный ПМР является врожденным и связан с нарушением антирефлюксного механизма вследствие аномального развития пузырно-мочеточникового соустья. Эффективность антирефлюксного механизма непосредственно коррелирует с длиной подслизистого отдела мочеточника. Поэтому его значительное укорочение в первую очередь ведет к нарушению этого механизма. Длина подслизистого отдела мочеточника может быть генетически детерминирована.

Вторичный ПМР является следствием нарушения динамики мочевого пузыря, с последующим расстройством нормального антирефлюксного механизма, в результате:

- обструкции мочеточника;

- нейрогенной дисфункции мочевого пузыря (гиперрефлекторный и гипорефлекторный тип).

Задний клапан уретры - классическая причина инфравезикальной обструкции, сочетающейся с рефлюксом.

C 1981 года используется международная классификация градации ПМР (по данным микционной цистографии):

1 степень - заброс рентгеноконтрастного вещества только в мочеточник;

2 степень - заброс рентгеноконтрастного вещества в мочеточник, лоханки и чашечки, но без их расширения и деформации чашечек;

3 степень - незначительная или умеренная дилатация и извилистость мочеточника, незначительное или умеренное расширение лоханки в сочетании с легким сглаживанием острого угла сводов чашечек;

4 степень - умеренная дилатация и извилистость мочеточника, умеренное расширение лоханки и чашечек, полная облитерация острого угла сводов с сохранностью папиллярных вдавлений в большинстве чашечек;

5 степень - выраженная дилатация мочеточников, лоханок и чашечек, папиллярные вдавлення в большинстве чашечек не визуализируются.

Формирование рефлюкс-нефропатии зависит от нескольких механизмов:

1) развития интраренального (внутрипочечного - из лоханки в почечную паренхиму) рефлюкса в результате тяжелого стерильного или инфицированного ПМР (4, 5 степень) с последующим повреждением почечной ткани;

2) комбинации инфекции мочевыводящих путей (ИМВП) с ПМР любой степени.

Необходимым условием для образования рефлюкс-нефропатии при стерильном

ПМР является наличие высокого внутрилоханочного давления (4, 5 степень ПМР), ведущее к внутрипочечному рефлюксу. Такое давление создается при первичном ПМР или вторичном ПМР из-за обструкции мочеточника.

Интраренальный рефлюкс руководит развитием биполярного склероза в области почечных полюсов и объясняется присутствием комплексных (сложных) сосочков, имеющих множественные каналы в центральной вогнутой части. Именно по ним возможен обратный ток мочи при высоком внутрилоханочном давлении. Простые сосочки, расположенные между полюсами, имеют коническую форму и препятствуют возникновению интраренального рефлюкса.

Сочетание ИМВП с ПМР любой степени способствует бактериальной инокуляции в почечную паренхиму с последующим иммунным, воспалительным ответом и поражением ин-терстиция.

В этом случае нефросклероз может быть исходом как острого, хронического пиелонефрита (1, 2 степень ПМР), так и его сочетания с внутрипочечным рефлюксом (4, 5 степень ПМР). Классификация рефлюкс-нефропатии, определяемой по данным

радиоизотопной нефросцинтиграфии (Goldraich ?.?., Rames О.L., Goldraich LH., 1989 г.)

1 тип - не более 2 очагов нефросклероза;

2 тип - более 2 очагов нефросклероза с участками нормальной паренхимы между ними;

3 тип - генерализованное поражение почечной паренхимы, уменьшение почек в размерах;

4 тип - сморщенная почка (сохранение менее 10% функционирующей паренхимы). Клиника

Рефлюкс-нефропатию сопровождают редкие или частые рецидивы ИМВП, которая может протекать асимптоматично или иметь симптомы, свойственные острому пиелонефриту (феб-рилитет, интоксикация, боли в поясничной области, дизурические явления).

В дальнейшем, по мере прогрессирования рефлюкс-нефропатии (3, 4 тип) присоединяется артериальная гипертензия и развивается хроническая почечная недостаточность (ХПН).

По лабораторным данным выявляются:

- лейкоцитурия, бактериурия, протеинурия (от незначительной, менее 1 г/сут, до выраженной при прогрессировании процесса);

- снижение клубочковой фильтрации и функции почек по осмотическому концентрированию.

Лабораторные изменения, характерные для ХПН, описаны в соответствующем разделе.

Инструментальные методы исследования:

УЗИ может обнаружить уменьшение размеров почки, неровность ее контуров, дилатацию и деформацию полостной системы.

Экскреторная (внутривенная) урография позволяет более точно оценить вышеописанные изменения и функциональную способность почек.

Микционная цистография - основной метод диагностики рефлюкса и его степени.

Радиоизотопная нефросцинтиграфия определяет расположение, размер почечного рубца, визуализирует функционирующую почечную паренхиму. Принципы лечения ПМР и рефлюкс-нефропатии

Идентификация ПМР любой степени (без присоединения ИМВП) у детей до 1 года - показание к назначению длительной низкодозной терапии уросептиком (предпочтительнее нитро-фуранового ряда), V₃-V₄ от суточной дозы.

При присоединении ИМВП необходимо учитывать чувствительность микрофлоры мочи к антибактериальным препаратам и проводить a/б терапию до полной санации (возможно пероральное применение нитрофуранов, амоксициллина, цефаклора).

В дальнейшем, учитывая высокий риск развития рефлюкс-нефропатии, целесообразно проведение длительной противорецидивной терапии до 5-летнего возраста (V₃-V₄ от суточной дозы уросептика, предпочтительнее нитрофуранового ряда, однократно на ночь).

У детей старше 5 лет длительная антибактериальная терапия должна применяться ііріи частых рецидивах ИМВП.

Показания к хирургическому лечению ПМР:

- отсутствие эффекта от проводимой терапии; ‘

- развитие рефлюкс-нефропатии независимо от степени рефлюкса;

- отсутствие положительной динамики ПМР 1-3 степени в возрасте 10-11 лет; '

- ПМР 4-5 степени при неэффективности консервативной терапии в течение 3-6 месяцев.

О.В.Комарова, В.В.Чемоданов

Пиелонефрит - воспалительное заболевание почечной паренхимы и лоханки, возникшее вследствие бактериальной инфекции.

Хронический пиелонефрит - длительно текущий воспалительный процесс, как правило, на фоне анатомических аномалий мочевыводящего тракта или обструкции, сопровождающийся фиброзом и деформацией чашечно-лоханочной системы.

Значимая бактериурия - присутствие 100 000 микробных тел в 1 мл мочи.

Факторы, способствующие развитию пиелонефрита у детей:

Нарушения уродинамики:

Пузырно-мочеточниковый рефлюкс.

Обструктивная уропатия.

Нейрогенная дисфункция мочевого пузыря.

Патогенные свойства микроорганизмов:

Серотип Е. COli (01,02, 04, 06, 07, 016, 018, 075).

К-антигены Е. coli - капсулярные полисахариды, фагоцитоз и комплементарная бактерицидная активность (К1,2, 3, 12, 13 ).

Способность к адгезии на уроэпителии - бактериальные адгезины (р-фимбрии) и рецепторы на уроэпителиальных клетках.

Proteus - способность выделять уреазу, расщепляющую мочевину с повышением pH мочи выше 8,0 и риском образования фосфатных камней, повреждение канальцевого эпителия.

Klebsiella - отсутствие адекватной выработки специфических антител.

Состояние иммунной системы макроорганизма:

Снижение клеточно-опосредованного иммунитета под действием факторов, продуцируемых макрофагами и нейтрофилами.

Недостаточная продукция антител.

Инструментальные манипуляции на МВП.

Обменные нарушения:

Сахарный диабет.

Гиперуратурия, гипероксалурия, нефрокальциноз.

Мочекаменная болезнь.

Нарушение нормального опорожнения кишечника.

Факторы, вызывающие повреждение почечной ткани:

• Персистенция микроорганизмов.

• Воспалительный процесс с инфильтрацией макрофагами и нейтрофилами.

• Сосудистые изменения - вазоконстрикция, индуцированная лейкоцитарными макрофагами, ишемия.

• «Стерильный» рефлюкс.

• Поддержание воспаления бактериальными вариантами (протопласты, L-формы).

Классификация пиелонефрита

Острый пиелонефрит, как правило, заканчивается через 1-2 мес полной клинико-лабораторной ремиссией (80-90%). Хронический пиелонефрит диагностируется при сохранении признаков болезни более 6 мес от ее начала или наличия за этот период не менее 2-х рецидивов. Анамнестические данные

Обращают внимание на жалобы в процессе мочеиспускания, неясные подъемы температуры; целенаправленно опрашивается больной и родители о состоянии мочевого пузыря, о жалобах со стороны кишечника, результатах измерения артериального давпения. Клиническая картина

Высокая температура часто является единственным симптомом острого пиелонефрита. Дети моложе 4-5 лет редко могут пожаловаться на боли в спине или пояснице, этот симптом не часто отмечается и у старших детей. Учащенное болезненное мочеиспускание (симптомы со стороны нижних мочевых путей) не характерно для детей моложе 1,5-2 лет и чаще отсутствует при пиелонефрите.

Клинические особенности у новорожденных детей.

На первом месяце жизни симптомы неспецифичны - гектическая температура часто отсутствует, температура субнормальная или слегка повышена, выражены симптомы интоксикации в виде апатии, анорексии, серых кожных покровов и потери веса.

1. Общий анализ мочи (умеренная и выраженная лейкоцитурия с преобладанием нейтрофилов, микрогематурия, небольшая протеинурия).

2. Анализ мочи по Аддису с определением суточной протеинурии (см. п.1).

3. Посев мочи с определением чувствительности к антибиотикам (значимая бактериурия).

4. Проба по Зимницкому (функция почек по осмотическому концентрированию снижена).

5. Клинический анализ крови (лейкоцитоз со сдвигом влево, увеличение СОЭ).

6. Биохимический анализ крови (электролиты, мочевина, креатинин, С-реактивный белок), клиренс эндогенного креатинина.

7. Ультразвуковое исспедование почек и мочевого пузыря (обструкция и аномалия развития органов мочевой системы).

8. Цистография - при рецидивирующем пиелонефрите или первично при изменениях на эхографии (пузырно-мочеточниковый рефлюкс и внутрипузырная обструкция).

9. Экскреторная урография (см. п.7, ренальное сморщивание).

10. Радиоизотопная нефросцинтиграфия (ренальное сморщивание).

11. Цистоскопия.

12. Уродинамические исследования. Лечение пиелонефрита

Основные принципы.

1. Лечение должно начинаться с антибиотикотерапии.

2. Обязателен учет чувствительности к антибиотикам.

3. Длительная антимикробная профилактика.

4. Своевременная коррекция нарушений уродинамики и функции кишечника. Длительность антибиотикотерапии 7-14 дней под контролем анализов мочи (по Аддису,

посев - после курса лечения 3 раза через день), крови (определение уровня креатинина для коррекции дозы нефротоксических препаратов (г.о., аминогликозидов)).

В настоящее время препаратами выбора являются «защищенные» клавулановой кислотой пенициллины, пероральные цефалоспорины 2-3 поколения.

Далее переходят на лечение уросептиками, сначала в терапевтической дозировке (в течение 2-х недель), затем в поддерживающей (3-6-12 мес в зависимости от тяжести течения заболевания, наличии или отсутствии сопутствующих структурных аномалий мочевых путей).

Наиболее часто используют фурагин в таблетках по 0,05 г.

Препарат оказывает подавляющее действие на кишечную палочку, в меньшей степени «а протей, стафилококки, стрептококки. Назначают в дозе 5-8 мг/кг в сут, препарат применяют после еды в течение 1-3-6 мес, можно чередовать через 2 недели с другими уросептиками (нитроксолин, 5 HOK), затем 1 раз в день на ночь в дозе 2-3 мг\кг в течение 3-6-12 мес в*зависимости от тяжести заболевания.

Побочные действия: снижение аппетита, тошнота, рвота, головокружение, аллергическая сыпь, в этих случаях дозу уменьшают или прекращают прием препарата. Побочное действие уменьшается, если препарат применять после еды и запивать большим количеством жидкости. При длительном применении могут развиваться невриты.

Противопоказания: повышенная индивидуальная чувствительность; с осторожностью следует назначать препарат при нарушении функции почек. Диспансерное наблюдение

- После перенесенного острого пиелонефрита необходимо наблюдение за ребенком в течение 2-3 лет, при хроническом пиелонефрите - в течение всего периода заболевания.

- В первые 3 мес наблюдения при остром пиелонефрите и после обострения хронического пиелонефрита обший анализ мочи проводится 1 раз в 10 дней, анализ мочи по Аддису -1 раз в 2-3 недели, в течение 1 -го года указанные анализы мочи проводятся ежемесячно, далее - 1 раз в 3 мес.

- Посев мочи в течение первого года проводят 1 раз в месяц, в последующем 1 раз в 3 мес.

Указанные анализы мочи обязательно проводят на фоне интеркуррентных заболеваний,

при неадекватном повышении температуры и интоксикации.

- Пробу по Зимницкому. определение клиренса эндогенного креатинина проводят 1 раз в 6 мес.

- Клинический анализ крови ежемесячно в первые 3 месяца, затем 1 раз в 3 месяца.

- Биохимический анализ крови (электролиты, мочевина, креатинин) 1 раз в 6 мес.

- Повторное рентгено-урологическое обследование 1 раз в 1-2 года при хроническом пиелонефрите с частыми обострениями.

- Осмотр отоларинголога, стоматолога 1 раз в 6 мес.

- Нормализация работы желудочно-кишечного тракта.

- Профилактические прививки проводят в периоде длительной клинико-лабораторной ремиссии, по эпидпоказаниям - при достижении ремиссии.

- Исключаются большие физические нагрузки, спортивные соревнования и занятия физкультурой в школе по общей программе, разрешается катание на велосипеде, лыжах в умеренном темпе. Прогноз пиелонефрита у детей

- Развитие сморщивания почки у 10-20% детей с пиелонефритом.

- Развитие артериальной гипертензии у 30% детей при двухстороннем выраженном ПМР.

- Среди детей на программном гемодиализе у 10-20% первичный диагноз - вторичный хронический пиелонефрит на фоне ПМР.

- Повышенный риск осложнений беременности.