Современные представления о роли врожденного иммунитета, его ключевые эффекторы и их значимость при дерматозах

К эффекторной системе врожденного иммунитета относят: барьерную функцию кожи и слизистых; гуморальные факторы (система комплемента, лизоцим, растворимые белки — С-реактивный белок, сурфактанты, дефензины и др.); Т- и В-лимфоциты, макрофаги, дендритные клетки, нейтрофилы и др.

В отличие от адаптивного иммунитета, врожденное иммунное распознавание реализуется с помощью наследственно закодированных рецепторов, что означает генетическую предопределенность специфичности каждого рецептора. Одним из преимуществ этой наследственной закодированности рецепторов является их

эволюционирование при естественном отборе в направлении специфичности к инфекционным агентам [48].

Известно, что система врожденного распознавания реализуется с помощью клеток-эффекторов, участвующих в первой линии защиты от всех антигенно- чужеродных соединений. Эти клетки служат мостиком между патоген- ассоциированными молекулярными структурами (PAMPs-pathogen-associated molecular patters)-консервативными структурами микроорганизмов (ЛПС, пептидогликан, липотейхоевая кислота, ssРНК, dsРНК, CpG-мотивы бактериальной и вирусной ДНК и т.д.) и антигенспецифическими клетками адаптивного иммунного ответа, транслируют сигналы специфических наследственно закодированных рецепторов (PRRs – pattern-recognitions receptors) в растворимые медиаторы, которые связываются с Т- и В-клетками через специфические цитокин/хемокиновые рецепторы.

Таблица 7. Распознавание молекулярных структур патогенов Toll-подобными рецепторами.

Исследования функциональной активности эффекторов врожденного иммунитета при кожных заболеваниях носят фрагментарный характер. Имеются единичные обзорные работы, посвященные исследованиям ДК, TLRs и цитокинов при некоторых дерматозах [107, 133, 148, 200, 211, 235, 286], главным образом при

дерматозах инфекционной этиологии [200, 364].

Важнейшими факторами клеточного взаимодействия являются цитокины - группа полипептидных медиаторов с молекулярной массой от 8 до 80 кДа, участвующих в регуляции защитных реакций организма, синтезируемые клетками организма в ответ на действие различных вирусов, бактериальных эндотоксинов, чужеродных нуклеиновых кислот и митогенов. Цитокины, синтезируемые лейкоцитами и действующие на другие лейкоциты, называются интерлейкинами (IL). Они вовлечены фактически в каждое звено иммунитета, включая дифференцировку предшественников клеток иммунной системы, представление антигена, клеточную активацию и пролиферацию, экспрессию молекул адгезии и острофазового ответа. Цитокины воздействуют на клетку через специфические

рецепторы клеточной мембраны и вызывают активацию или подавление регулируемых ими генов. Эффект цитокинов проявляется уже при пикограммовых концентрациях. В норме цитокиновая сеть сбалансирована и регулируется по принципу обратной связи. Тh1 лимфоциты продуцируют интерлейкин - 2 (IL-2) и интерферон-гамма (IFN-γ). Цитокины IL-4, IL-5, IL-10 продуцируют Тh2 лимфоциты [26, 65, 77].

Кожа, является одним из органов иммунной системы, в состав которой входят клетки Лангерганса - в эпидермисе, макрофаги, фибробласты, эндотелиальные клетки – в дерме, лимфоциты и кератиноциты. В отсутствие повреждающих и стимулирующих воздействий кератиноциты выполняют исключительно барьерную функцию. Накоплен большой материал о способности кератиноцитов продуцировать цитокины - IL-1, IL-6 TNF-α IFN-g. Сумма этих цитокинов опосредует межклеточные взаимодействия между клетками эпидермиса в норме и определяет развитие воспалительных процессов в коже. Описана также выработка кератиноцитами IL–12— цитокина, определяющего направленность активации иммунного ответа по Тh1–пути, а также IL–15 — цитокина, дублирующего многие эффекты IL–2. Этот цитокин и в определённых ситуациях ГМ–КСФ вызывают апоптоз кератиноцитов. Клетки Лангерганса выполняют функцию АПК: в коже КЛ эндоцитируют и процессируют Аг. Активность КЛ проявляется в направленной активации T–лимфоцитов при любых формах иммунного ответа. Активированные КЛ вырабатывают ряд цитокинов - IL–1α, ГМ– КСФ, IL-12, интерфероны, а также IL–16 и β-хемокины, необходимые для привлечения T–клеток в кожу [76].