Аутоиммунные процессы при ожоговой болезни глаз

Изменение иммунной системы при ожоговой болезни глаз изучали Л.Т.Архипова (1998), Л.Ф.Лазаренко и соавт. (1974, 1978, 1986), Н.И.Павлова (1996), Н.С.Шульгина (1960) и др. Выявлено,

что в условиях массивного разрушения ткани при ожоге собственные белки приобретают свойство антигенов вследствие деформации, денатурации, комплексообразования, происходит нарушение гематоофтальмического барьера (Петров P.B.

Применение моноклональных антител (MKA) позволило детализировать субклеточные регуляторные взаимодействия при общих ожогах (Тазетдинова A.P., 1989). Однако полученные данные противоречивы: одни авторы выявили дисфункцию хелперных Т-клеток (Лазаренко Л.Ф., 1975), а другие обнаружили активацию супрессорных Т-клеток (Либман E.C., 1996).

B настоящее время установлено, что при ожогах глаз разной степени в организме пострадавшего нарушается жизнедеятельность ряда систем и органов.

B результате ожогов глаз нарушаются функции печени, поджелудочной железы, происходит ряд биохимических сдвигов BO всем организме (Сафарли Ш.Р. и др., 1988).

Имеются сведения, что из обожженных тканей при ожогах глаз в кровяное русло попадают аутоантигены, которые приводят к образованию противоожоговых аутоантител. B результате этого наблюдается аутосенсибилизация организма. Явление аутосенсибилизации при ожогах глаз исследовала Н.С.Шульгина (1959, 1960, 1974) и установила, что в тканях глаза под влиянием ожогов накапливаются токсические продукты, способные вызвать прогрессирующее течение ожогового процесса. Внутрироговичные инъекции гомологичных экстрактов обожженных роговиц вызывали у интактных животных воспалительную реакцию. Неоднократные внутривенные инъекции морским свинкам данного экстракта ухудшали общее состояние, а иногда приводили к гибели животных вследствие своей токсичности.

При введении обожженному кролику в интактный глаз гомологичных экстрактов из нормальной роговицы развивался кератит Вессели, что подтверждает наличие процессов аугосенсибилизации в организме пострадавшего кролика (Шульгина H.C., 1974). Однако вопросы идентификации уровня процесса аутосенсибилизации при тяжелых ожогах глаз в разных стадиях ожоговой болезни и влияние его на процесс приживления аллотрансплантата до настоящего времени не изучены.

Мы изучали процессы аутосенсибилизации в разных стадиях ожоговой болезни в опытах на 70 кроликах и 167 морских свинках.

У 10 кроликов с ожогами глаз III степени на разных стадиях ожоговой болезни (3-120-е сутки) определяли преципитины по Уанье (рис.

Результаты исследований показали, что преципитины к собственной обожженной роговице обнаруживались с 5-10-х суток у 20% обследованных животных. C 15-21-х суток после ожога положительная реакция Уанье выявлялась в 30% случаев. Ha 35-60-е сутки преципитины обнаруживались у 70% обследованных животных. K исходу 90-120-х суток реакция Уанье была положительной у 50% исследованных животных. K 6-му месяцу она выявлялась у 10% обследованных животных.

Деформированные нейтрофилы при контакте с собственной обожженной роговицей выявлялись с 5-10-х суток у 20% животных. C 15-21-х суток после ожога деформированные нейтрофилы при контакте с собственной обожженной роговицей обнаружены у 35% обследованных животных. Ha 35-60-е сутки деформированные нейтрофилы диагностировались у 80% животных. Ha 90-120-е сутки процент деформированных нейтрофилов снижался до 25%. K кон-

Глава 6. Современные представления о патогенезе ожоговой болезни глаз

Рис. 6.9. Показатели аутосенсибилизации у кроликов на разных стадиях ожоговой болезни, а — реакция Уанье;

6, в — число деформированных нейтрофилов (б) и сенсибилизированных лимфоцитов (в) при взаимодействии с собственной обожженной роговицей.

цу 6-го месяца число животных, у которых диагностировались деформированные нейтрофилы, резко уменьшалось до 5%.

Как и деформированные нейтрофилы, сенсибилизированные лимфоциты обнаруживались на 5-10-е сутки после ожога у 20% обследованных животных. Наибольшее число сенсибилизированных лимфоцитов обнаружено на 15-21-е сутки — у 70% кроликов. Высокий уровень сенсибилизированных лимфоцитов не изменялся до 60-х суток и обнаруживался у 85% обследованных животных, на 90- 120-е сутки сенсибилизированные лимфоциты выявлялись у 50% обследованных животных. И только к концу 6-го месяца сенсибилизированные лимфоциты выявлялись у 20% обследованных животных.

Полученные данные свидетельствуют о том, что при ожогах глаз развивается процесс аутосенсибилизации, обнаруживаемый уже в ранние сроки после ожога. K концу 3-4-й недели он достигает определенного максимума и на этом уровне удерживается довольно продолжительное время.

Таким образом, у животных после ожога глаз выявляются аутоантитела типа реагинов, изменяется реактивность лейкоцитов и лимфоцитов, которые, по современным представлениям, являются основными индукторами аутоиммунных процессов.

C целью изучения процессов аутосенсибилизации при тяжелых ожогах глаз на разных стадиях ожоговой болезни мы провели исследования на 167 морских свинках, где изучали анафилактические реакции, ставили пробу Овери и внутрироговичную пробу.

B I серии (21 морская свинка) у животных вызывали ожог III степени одного глаза. B разные сроки (3, 15, 21, 35 сут) после ожога морским свинкам однократно внутривенно вводили 1 мл экстракта собственной обожженной роговицы, в котором содержалось 0.5 мг белка, определяемого по методу Лоури.

Животные были разбиты на 3 группы: в 1-й группе животных (n=7) экстракт обожженной роговицы вводили на 14-е сутки после ожога; во 2-й группе (n=7) — на 21-e; в 3-й группе (n=7) — на 35-e. Видимые признаки анафилактического шока наблюдались у 3 морских свинок 2-й группы и 4 морских свинок 3-й группы.

Bo II серии опытов (66 морских свинок) ожог III степени был также вызван на одном глазу. Животные были разделены на 5 групп: в 1-й группе (n=16) на З-и сутки после ожога внутрикожно вводили экстракт собственной обожженной роговицы в дозе 0.5 мл, содержащий 0.5 мг белка, и внутривенно 0.5 мл 0.5% раствора синьки Эванса; во 2-й группе (n=10) экстракт собственной обожженной роговицы вводили тем же способом на 14-15-е сутки; в 3-й группе (n=15) — на 21-e; в 4-й группе (n=15) — на 35-e; в 5-й группе (n = 10) — контрольной — вводили внутрикожно экстракт собственной интактной роговицы, содержащей 0.5 мг белка и внутривенно синьку Эванса в вышеуказанной дозе.

У всех животных 1-й группы проба Овери была отрицательной. Только у 2 из 10 животных 2-й группы реакция была положительной. У животных 3-4-й групп, которым экстракт обожженной роговицы вводили на 21-35-е сутки после ожога, реакция Овери была положительной у 24 из 30 морских свинок, в 5-й, контрольной серии опытов реакция Овери у всех животных была отрицательной Срис. 6.10). Разница в числе положительных реакций Овсри между 3, 4 и 5-й (контрольной) группами животных статистически достоверна ^j