3.3.2.7. Обсуждение результатов

Использованные вещества (морфин и клофелин) оказывали неполное подавление проявлений тактильной аллодинии. Поэтому для расчета эквиэффективных доз использовали значения доз, вызывавших 30 % подавление тактильной аллодинии.

При интратекальном введении блокатор NMDA-рецепторов МК-801 оказывал простое аддитивное взаимодействие с морфином (Yamamoto, Yaksh, 1992). Интратекальное введение морфина не оказывало аналгетического эффекта на модели перевязки седалищного нерва у крыс, однако введение МК-801 позволяло достигнуть аналгетического эффекта при использовании данной комбинации (Nichols et al., 1997). Подобное сочетание также оказывало только простой аддитивный эффект при аналогичном введении на модели Беннета и Сие (Pertovaara, Wei, 2003). Большинство данных указывает, что при системном введении морфина аналгетический эффект морфина достигается через действие на супраспинальные отделы нервной системы

(Lee et al., 1995), в то время как для антагонистов NMDA-рецепторной системы аналитическое действие может развиваться за счет действия на различных уровнях (Parsons et al., 2001; Беспалов, Звартау, 2000).

В выполненной работе было показано отсутствие синергизма между антагонистами NMDA-рецепторного комплекса и морфином. Изоболографический анализ указал на инфра-аддитивное взаимодействие. При обсуждении полученных данных следует учитывать ряд факторов, которые могли влиять на аналгетическое взаимодействие веществ.

Оба класса веществ вводили системно и факторы, связанные с воздействием на отделы ПНС и ЦНС, могут иметь значение. Возможно, что антагонисты NMDA- рецепторов, воздействуя с морфином на супраспинальные отделы, оказывают антагонистическое действие, что косвенно подтверждается результатами работы с указанными веществами на модели острой боли (Heinricher et al., 2001), а также работами по внутримозговому введению антагонистов NMDA-рецепторов на фоне аналгезии, вызванной внутримозговым введением морфина (van Praag, Frenk et al., 1990).

Также . нельзя исключать возможность, что блокада спинальных NMDA- рецепторов может приводить к активации нисходящей регулирующей системы, активность которой может нарушать морфин, что проявляется снижением эффективности используемой комбинации. Эффекты сочетанного введения антагонистов с морфином определяются соотношением их спинальных и супраспинальных эффектов. Это соотношение зависит от вида используемого антагониста, поскольку в разных структурах ЦНС наблюдается различный уровень экспрессии субъединиц NMDA-рецептора.

Схожая картина отмечена и при использовании комбинации антагонистов NMDA-рецепторов системы и клофелина. В выполненных ранее работах эффективность препаратов была показана при интратекальном введении (Lee, Yaksh, 1995). При использовании мемантина на фоне применения клофелина у крыс с перевязкой седалищного нерва отмечали усиление аналгетического эффекта (Jevtovic- Todorovic et al., 1998). Мемантин и нерамексан в комбинации с фиксированной дозой

клофелина оказывали больший аналгетический эффект, чем при введении только одного из веществ. Однако оценка влияния клофелина на аналгетическую способность мемантина и нерамексана при комбинированном введении показала простое аддитивное взаимодействие.