Развитие тактильной аллодинии. Опыты с мемантином и нерамексаном

В ходе первого эксперимента мини-насосы имплантировали одновременно с перевязкой седалищного нерва (рис. 3.25). Дисперсионный анализ выявил достоверное влияние фактора «доза» (F (2,21) = 5,52, р < 0,05).

Для контрольной группы животных показано достоверное отличие индекса латерализации на 4-й день от данных, полученных на 11-й и 14-й день (р < 0,05, тест Тыоки). Достоверное влияние фактора «день» не было отмечено у животных, получавших 0,8 и 1,6 мг/кг в час мемантина (F (3,31) = 2,47,/? = 0,05 и F (3,31) = 1,32, р =0,29, соответственно).

137

Клофелин+мемантин

Клофелин+нерамексан

Комбинация доз (мг/кг) Комбинация доз (мг/кг)

Рис. 3.20. Влияние на тактильную аллодинию комбинаций препаратов в эквиэффективных дозах. Эквиэффективные дозы рассчитывали на основании ЭДзо для каждого вещества. Данные представлены как средние значения (М±т) разницы порогов реагирования (в логарифмических единицах) в группе между оперированной и ложнооперированной лапами (индекс латерализации).

1.00

138

.q_ Нерамексан

-Д _ Нерамексан +клофелин

Индекс латерализации

Мемантин

Мемантин + клофелин

0.75

0.50

0.25

р 1 10

Доза мемантина (мг/кг)

100

1.00

0.75

0.50

0.25

//I I I І І .і I I I I I I I I I I I I

Р 1 10

Доза нерамексана (мг/кг)

100

Рис.

139

сЗ

со

3 &

и

Й

ч

О

и

О

3

К

Доза морфина (мг/кг)

Рис. 3.22. Влияние морфина в различных дозах (1-10 мг/кг) на проявление тактильной аллодинии через час после инъекции. Данные представлены как значение разницы порогов реагирования в группе между оперированной и ложнооперированной лапами (индекс латерализации).

Таким образом, было показано, что мемантин подавлял развитие тактильной аллодинии. Аналгетический эффект мемантина сохранялся и после прекращения инфузии препарата. При этом наибольшие различия между значениями индекса латерализации были отмечены на 11-й день, т.е. после удаления мини-насосов.

Нерамексан оказывал умеренное, но достоверное подавление тактильной аллодинии. Выраженный аналгетический эффект был показан для нерамексана (р < 0,05, тест Тьюки, по сравнению с группой, получавшей растворитель).

Дисперсионный анализ показал достоверное взаимодействие факторов “группа” и “доза” (F (1,51) = 0,71, р = 0,42), “группа” и “день” (F (3,51) = 6,04, р = 0,02), а также взаимодействие между всеми тремя факторами (F (3,51) = 2,45, р =

140

0,08). На 7-й день после прекращения инфузии нерамексана было выявлено отличие группы, получавшей растворитель, от группы, получавшей препарат в дозе 1,6 мг/кг в час (F (3,31) = 4,54, р = 0,02 и F (3,19) = 4,81, р = 0,02). Не было обнаружено взаимодействия факторов “день” и “доза”.

Таким образом, было показано, что нерамексан, как и мемантин, подавлял развитие тактильной аллодинии. При этом эффект отмечали как на момент введения вещества, так и после прекращения его введения (удаление мини-насосов).

В ходе эксперимента было показано, что нерамексан в дозе 1,6 мг/кг в час достоверно ослабляет проявления тактильной аллодинии на 14-й день (F (1,13) = 7,21, р = 0,02; тест Даннетта). Во всех остальных случаях была отмечена недостоверная тенденция к ослаблению проявлений тактильной аллодинии.

3.3.3.2.