Обсуждение результатов

Дополнительно проводили эксперименты, исследовавшие эффективность длительного введения антагонистов NMDA-рецепторного комплекса. Введение мемантина и нерамексана посредством осмотических мини-насосов, начатое одновременно с наложением лигатур на седалищный нерв, приводило к подавлению развития тактильной аллодинии.

В другом эксперименте антагонисты NMDA-рецепторного комплекса вводили также в течение недели, но введение веществ начинали уже после формирования болевого синдрома. Инфузия мемантина лишь незначительно подавила экспрессию тактильной аллодинии на третий день после имплантации мини-насосов, но к седьмому дню после начала инфузии разницы между животными, получавшими мемантин, и контрольными животными не было. Инфузия нерамексана на фоне развившейся аллодинии приводила к ее ослаблению; причем максимальный эффект был выявлен в последний день введения вещества (14-й день).

Полученные данные указывают на то, что длительное введение мемантина приводит к подавлению развития, но не влияет на экспрессию тактильной аллодинии. Важно отметить, что даже самая низкая доза мемантина, выбранная для длительной инфузии (0,8 мг/кг в час), была достаточна для создания в крови постоянной концентрации порядка 0,012 рМ (Misztal et al., 1996), которая соответствует концентрациям, получаемым в крови у больных при клиническом применении

мемантина.

144

Рис. 3.25. Влияние длительного введения мемантина (А) и нерамексана (Б) на развитие тактильной аллодинии, вызванной односторонней перевязкой седалищного нерва. По оси ординат - индекс латерализации (М±ш). По оси абсцисс - дни после операции.

Такая концентрация мемантина в крови соответствует концентрации мемантина в мозговой ткани порядка 0,8 цМ (Hesselink et al., 1999), достаточной для избирательной блокады NMDA-рецепторов.

В отличие от мемантина другой антагонист NMDA-рецепторов нерамексан влиял как на развитие, так и на экспрессию тактильной аллодинии.

В дозах, которые были использованы для исследования, нерамексан обладал практически теми же фармакокинетическими характеристиками, что и мемантин (Parsons et al., 2000). Возможно, что полученная разница в эффекте препаратов может быть связана с фармакодинамическими особенностями препаратов. Данные сравнительной фармакологии различных канальных блокаторов позволяют предположить, что скорость диссоциации комплекса «лиганд-рецептор» является одним из основных факторов, определяющих свойства препарата, что может изменять эффективность препарата (Parsons et al., 1995; 1999).