Обсуждение результатов

Морфин эффективно подавляет проявления болевого поведения при нейропатических болевых синдромах (Ossipov et al., 1995). Также показано, что морфин является эффективным аналгетиком у ряда больных с нейропатическими болевыми синдромами (Rowbotham et al., 1991; Portenoy et al., 1990).

129

Порог отдергивания лапы (г)

РМРА, 0 мг/кг

РМРА, 50 мг/кг

з» і

РМРА, 25 мг/кг

РМРА, 100 мг/кг

...""p-H"*—^: ; -⁵

20 -

15 -

10 -

⁵ і----- Ь------ *------ *

о -L-.----------------- >------ .------- >--------------- .------- .

0 ЗО 60 90 120 150 180

Время (мни)

30 1

о -і—,---- ,------- ,------- ,------- ,------- ,------- ,

0 ЗО 60 90 120 150 180

Время (мин)

Рис. 3.16. Кривая “время-эффект” для влияния РМРА на тактильную аллодинию. Черные кружки - оперированная лапа, белые кружки - ложнооперированная лапа. Данные представлены как среднее значение порога отдергивания лапы (М+т) (N=9-12). *-р< 0,05, ** --р - 1-- •--- 1-- .--- ,--- .--- ■-- .--- .--- ■-- ,--- г- .--- (|------ ,--- .--- .--- .--- ,--- ,--- .--- ,--- ,--- .--- .--- .--- .--- I--- .--- .--- .--- ,--- ,--- ,--- ,--- .--- .--- .--- .--- . . г-

До 1 2 J До 1 2 3 До 1 1 3 До 1 2 3 До 1 2 3 До 1 2 3 До 1 2 3 До 1 2 3 До 1 2 3 До 1 2 3 До 1 2 3 До 1 2 3 До 1 2 3 До 1 2 3

Деньї День -1 День 8 Деньїі День IS День 18 День22 День! День 4 День 8 День 11 День 15 День 18 День22

Рис. 3.17. Влияние GPI 5693 на тактильную аллодинию у крыс. На протяжении 22 дней животным вводили GPI 5693 (10, 30 или 100 мг/кг) или его растворитель перорально. Тесты осуществляли на 1-й, 4-й, 8-й, 11-й, 15-й, 18-й и 22-й день ежедневного введения вещества.

Растворитель для GP1 16072

131

GPI 16072 1 мг/кг

G Р I 16072 3 м г/кг

До 1 2 З Д« 1 2 3 До 1 2 3 До 1 2 3 До 1 2 3 До 1 2 3 До I 2 3

День 1 Ден 1,4 День 8 День и День 15 День 18 День 22

Рис. 3.18. Влияние GPI 16072 на тактильную аллодинию у крыс. На протяжении 22 дней животным вводили GPI 16072 (1,3 или 10 мг/кг) или его растворитель перорально. Тесты осуществляли на 1-й, 4-й, 8-й, 11-й, 15-й, 18-й и 22-й день ежедневного введения вещества. Тактильную аллодинию оценивали до введения (темные фигуры) и через 1, 2 и 3 часа после введения (светлые фигуры) вещества или же его растворителя (‘До’, ‘1’, ‘2’ и ‘3’, соответственно). Данные представлены как среднее значение порога отдергивания лапы (М±т). Квадраты - оперированная лапа, кружки - ложнооперированная лапа.

СРІ 16072 10 м г/кг

До 1 2 3 До 1 2 3 До I 2 3 До 1 2 3 До 1 2 3 До 1 2 3 До 1 2 3

День 1 День 4 День 8 День 11 День 1S День 18 День 22

1.00 -і

S

Я

g

в

о-

Й

ч

£

а>

Я

К

0.00 -¹---------------------------- 1 I------------- 1------------ 1------------ 1----------- 1--------------

0 0,01 0,018 0.032 0.056 0,1

Доза клофелина (мг/кг)

Рис. 3.19.

Таблица 3.17. Подавление проявлений тактильной аллодинии при однократном

введении мемантина, нерамексана, клофелина и морфина.

Таблица 3.18. Расчетное и экспериментальное значения доз комбинаций

препаратов, вызывавших снижение тактильной аллодинии на 30 %.

Степень аналгезии, вызываемой введением морфина, зависит от взаимодействия спинальных и супраспинальных участков, где расположены опиатные рецепторы и, как следствие, от способа введения морфина - интратекально, внутрижелудочково или системно (Bian et al., 1999).

Также показано, что аналгетические способности морфина более выражены в отношении температурной гипералгезии по сравнению с механической (Wegert et al., 1997). Показана эффективность морфина при системном введении на различных моделях нейропатической боли у крыс (Bian et al., 1995).

Результаты настоящей работы подтверждают аналгетические способности клофелина и морфина при системном введении. Диапазон использованных доз в экспериментальной работе соответствовал уровню доз, необходимому для проявления фармакологического действия. Так, клофелин в дозе 0,05 мг/кг предотвращает развитие признаков нейротоксического повреждения (Farber et al., 1995). Экспериментальные данные указывают на эффективность морфина в дозе 5 мг/кг (Mitchell et al., 1998).