Результаты
Стандартный режим введения иринотекана 100 мг/кг еженедельно №5 приводит к достоверному уменьшению объема опухоли с 14-го по 31-й дни эксперимента. При этом максимальное торможение роста было зарегистрировано в 17-й день исследования и составило 73,5% (р=0,0001).
Затем, несмотря на прекращение введения препарата, также наблюдалась тенденция к достоверному уменьшению объема опухоли до 45 дня опыта. Впоследствии был отмечен ускоренный рост новообразования до значений контрольного объема опухоли и далее кинетические кривые роста в контрольной группе и на фоне стандартного введения иринотекана практически не различались. В подопытной группе, получавшей ежедневное введение иринотекана, достоверное различие объемов опухоли наблюдалось практически на всем протяжении эксперимента, т.е. на фоне метрономного введения цитостатика опухоль не достигала своего контрольного значения (рис. 1). Максимальное торможение роста опухоли на фоне лечения было выявлено в 17-й день эксперимента.Медиана продолжительности жизни мышей линии FVB/N с перевиваемой опухолью молочной железы в контрольной группе составила 56 сут., в группе стандартного введения иринотекана – 24 сут., в группе метрономного введения
цитостатика – 34 сут. Средняя продолжительность жизни между группами статистически не различалась. Максимальная продолжительность жизни мышей наблюдалась в группе метрономного введения иринотекана (83 дня).
Учитывая принципиальную возможность пролонгированного режима введения цитостатика влиять на объем опухолевой массы в организме и теоретическое обоснование увеличения продолжительности жизни, мы провели клиническое исследование II фазы для оценки эффективности и токсичности метрономного режима введения иринотекана у больных диссеминированным колоректальным раком.
Анализ эффективности был проведен у 22 (73%) пациентов. Остальные 8 больных не были прослежены вследствие продолжения терапии либо отказа от последующего наблюдения.
Мы не зарегистрировали полных и частичных регрессий опухоли.Стабилизация процесса была отмечена у 10 (45%) больных, прогрессирование – у 12 (55%). При этом стабилизация опухоли на фоне метрономного введения иринотекана не зависит как от линии терапии, так и от использования данного цитостатика в стандартных предыдущих схемах лечения.
Основным маркером эффективности метрономного режима введения иринотекана, с нашей точки зрения, было время до прогрессирования опухоли, как возможный суррогатный маркер общей выживаемости больных.
Результаты представлены в табл. 2.
Таблица 2
Медиана времени до прогрессирования опухоли на фоне метрономного режима введения цитостатиков у больных диссеминированным КРР
| Показатель | Иринотекан 2,8 мг/м2/сут. в/в | |
| Медиана времени до прогрессирования, дни (мин/макс) | 2 линия терапии | 103 (90/107) |
| 3 и более линии терапии | 118 (50/365) | |
Данные о токсичности метрономных режимов введения цитостатиков представлены в табл. 3.
Таблица 3
Токсичность метрономного режима введения иринотекана
| Признак | I степень | II степень | III степень |
| Лихорадка | 1 | 0 | 0 |
| Астения | 1 | 0 | 0 |
| Алопеция | 1 | 0 | 0 |
| Аллергическая реакция | 0 | 0 | 1 |
| Озноб | 2 | 0 | 0 |
| Тошнота | 7 | 0 | 0 |
| Рвота | 1 | 0 | 0 |
| Диарея | 3 | 0 | 0 |
| Нейтропения | 0 | 0 | 0 |
| Повышение трансаминаз | 0 | 1 | 0 |
| ВСЕГО | 16 (73%) | 1 (5%) | 1 (5%) |
Как видно из табл. 3, пролонгированное введение иринотекана приводило к развитию побочных эффектов, в основном, I и II степени, т.е. клинически незначимой, за исключением аллергической реакции III степени у 1 пациента.
Она проявлялась ознобом, цианозом лица, затруднением дыхания и была купирована введением глюкокортикоидов и антигистаминных препаратов. Описанное осложнение возникло у пациента в период с 6 по 12 неделю лечения и послужило причиной отмены препарата.
Еще по теме Результаты:
- Результаты собственных исследований Глава 3. Результаты обследования ортодонтических пациентов с заболеваниями тканей пародонта
- 25 Представление результатов
- 3 этап – обработка результатов.
- О результатах операции
- Результаты сквозного кератопротезирования
- Результаты ПЦР кала
- Результаты выживаемости
- Онкологические результаты
- г. Оценка результатов
- 5.2.1 Оценка результата в здравоохранении
- Онкологические результаты
- Результаты лечения.
- Результаты
- Найближчі та віддалені результати
- Пути к улучшению результатов
- Результаты визуальной оценки
- 3 этап – обработка результатов.
- Публикация результатов и систематическая ошибка
- Результаты посева кала на дисбактериоз