Материалы и методы

Работа была разделена на 2 этапа – экспериментальный и клинический.

В эксперименте были использованы мыши линии FVB/N в возрасте 2-3 месяцев.

Всем животным была произведена подкожно в наружный отдел левого бедра перевивка спонтанной опухоли мышей чистой линии FVB/N, несущих ген рака молочной железы человека HER2/neu, и рандомизация на 3 группы:

1) контрольные мыши (10 мышей);

2) подопытные мыши - иринотекан внутрибрюшинно 100 мг/кг 1 раз в неделю № 5 (10 мышей) - стандартный режим терапии;

3) подопытные мыши - иринотекан внутрибрюшинно 0,9 мг/кг ежедневно – метрономный режим (10 мышей).

Два раза в неделю в течение двух месяцев производилась оценка динамики объема опухоли и взвешивание животных.

В дальнейшем все мыши были прослежены до конца жизни.

Изучение эффективности и токсичности метрономной терапии иринотеканом у больных диссеминированным колоректальным раком проводилось в рамках нерандомизированного исследования II фазы и было осуществлено на основании наблюдений за 30 больными, находившимися на обследовании и лечении в отделении биотерапии и трансплантации костного мозга ФГУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова Росмедтехнологий» в период с 2007 по 2010 год.

Диагноз злокачественной опухоли был верифицирован гистологически у всех больных (табл. 1).

Таблица 1

Характеристика больных диссеминированным колоректальным раком, получавших метрономную терапию

Обязательным условием для включения пациента в исследование являлось добровольное подписание им специальной формы информированного согласия до начала любых специфических процедур и обследований.

Выраженность осложнений оценивалась в соответствии с критериями NCI CTCAE v.3, 2006. Модификация дозы введения иринотекана производилась в зависимости от степени выраженности побочных эффектов лечения и предусматривала только отмену препарата.

Рис. 1. Динамика роста перевиваемой опухоли молочной железы трансгенных мышей HER2/neu на фоне стандартного и метрономного режимов введения иринотекана.