РАК МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ
Заболеваемость и смертность. В общей структуре онкологической заболеваемости опухоли мочевого пузыря составляют 4%.Подавляющее большинство опухолей мочевого пузыря имеет эпителиальное происхождение (95-97%).Из них переходноклеточный рак составляет 90%, плоскоклеточный рак 6-7%, аденокарцинома - 12% (Самсонов В.А.).
В настоящее время рак мочевого пузыря для развитых стран мира представляет важную онкологическую проблему, ввиду того, что все время отмечается тенденция к росту этого заболевания. Рак мочевого пузыря чаще всего встречается в Египте, Восточной Африке, Мозамбике, реже - в Норвегии, Швеции и совсем редко - в Японии. Высокая заболеваемость раком мочевого пузыря регистрируется в США, Англии, Канаде, Дании (>15 случаев на 100000 нас, у мужчин в Японии - < 5 случаев). Например, в США и Англии рак мочевого пузыря находится на 6-7-м месте среди причин смерти больных раком мужчин и на 13-м - у женщин (Devesa S.S;Silverman L).B этих же странах отмечается тенденция к увеличению заболеваемости и смертности от рака мочевого пузыря. Среднегодовые темпы роста заболеваемости раком мочевого пузыря в экономически развитых странах остаются высокими: у мужчин - около 4%, у женщин-3%. Темпы прироста рака мочевого пузыря опережают даже часто встречающиеся злокачественные опухоли. Так, в США в период с 1962 по 1970 гг. заболеваемость раком мочевого пузыря увеличилась на 50%, в то же время как рак легкого - только на 17%.(Morrison R).
Ежегодный рост заболеваемости и смертности от рака мочевого пузыря наблюдается в большинстве республик бывшего СССР.
В зависимости от пола в развитых странах рак мочевого пузыря встречается в 3-4 раза чаще среди мужчин, чем среди женщин. Более частое поражение мужчин раком мочевого пузыря многие связывают с нарушением у них акта мочеиспускания в связи с развитием аденомы предстательной железы, хроническим простатитом, наличием камня мочевого пузыря, ведущими к застою мочи.
С возрастом частота рака мочевого пузыря значительно увеличивается. Наибольший рост (>6%) отмечается у людей обоих полов в возрасте 35-49 лет. Среди мужчин старческого возраста прирост составляет около 4% ,а среди женщин данной категории-3%.
В большинстве стран половое, а также повозрастное соотношение при раке мочевого пузыря с годами увеличивается.
Число заболевших раком мочевого пузыря в городах встречается в 1,5 раза выше, чем в сельской местности.
Риск и профилактика. В настоящее время вопрос о причине возникновения рака мочевого пузыря пока остается открытым, неразрешенным. В то же время известны важнейшие факторы риска, способствующие развитию рака мочевого пузыря. С помощью специально составленных карт обследования М.Б. Пряничникова выявила ряд факторов, влияющих на частоту заболеваемости раком мочевого пузыря:
1. Длительное проживание на расстоянии менее 1 км от промышленных объектов, загрязняющих атмосферу копотью, дымом, химическими веществами.
2. Работа на транспорте и сельскохозяйственной технике (шоферы, трактористы, комбайнеры, заправщики автомобилей и т.д.).
3. Контакт с нефтепродуктами.
4. Курение в течение более чем 10 лет, 20 и более сигарет в день.
5. Систематическое употребление крепких спиртных напитков в больших дозах.
б.Отягощенная в отношении злокачественных новообразований наследственность.
7. Характер питания: частое употребление солений, специй, копченых и консервированных продуктов, ограниченный прием жидкости.
8. Редкое мочеиспускание.
9.Заболевание мочеполовых органов (циститы, камни мочевого пузыря, пиелонефриты, простатит, аденома предстательной железы, стриктуры уретры).
Получены достоверные эпидемиологические доказательства того, что курение табака является фактором риска развития рака мочевого пузыря. Значительное преобладание заболеваемости среди мужчин подтверждает эти данные.
У рабочих анилинокрасочных предприятий встречаются профессиональные опухоли мочевого пузыря. Профессиональные факторы риска имеют место также и в других отраслях промышленности: резиновой, текстильной, кожевенной, красильной, нефтяной (Cole Р et al).
При изучении профессионального рака в разных странах обнаружили канцерогенные химические вещества. Среди них важнейшими являются 2-нафтиламин, 4-ами- нодебифенил и бензидин, которые имеют тесную связь с опухолями мочевого пузыря.Выявлены такие эндогенные канцерогены, которые обуславливают возникновение рака мочевого пузыря. К ним относится незаменимая аминокислота триптофан, которая при определенных условиях способствует развитию опухолевого процесса. При этом канцерогенными свойствами обладает триметаболит триптофана, выделяющиеся с мочой - 5 оксикину- ренин,3-оксиантраниловая кислота и 3-оксиацетофенол. В эксперименте при добавлении в пищу животных избыточной дозы триптофана у них удавалось вызвать развитие опухолевого процесса. У больных раком мочевого
пузыря выявлен недостаток витамина В6, что приводит к нарушению обмена триптофана. Поэтому применение витамина В6 преследует как лечебные, так и профилактические цели при раке мочевого пузыря. Получены доказательства в пользу связи шистосоматоза с плоскоклеточным раком мочевого пузыря в Египте и других странах Африки (Elscbai L).
Генетические факторы, возможно, предрасполагают к раку мочевого пузыря. У больных этой формой злокачественных новообразований преобладает группа крови А. И. последнее, рак мочевого пузыря может развиваться из предраковых заболеваний этого органа - папилломы, папиллярной гиперплазии, пролиферативного цистита, плоскоклеточной и железистой метаплазии.
Профилактика рака мочевого пузыря основана на устранении вышеописанных факторов риска.
Патологическая анатомия. Наряду со злокачественными опухолями мочевого пузыря имеются и доброкачественные опухоли -папилломы и переходные формы от доброкачественных к злокачественным. По клиническому течению и морфоструктуре не всегда удается определить грань между доброкачественными и злокачественными процессами. Так, одни авторы обнаруженное образование в мочевом пузыре расценивают как папиллому, а другие как переходно-клеточный рак.
Наибольшей популярностью пользуется Международная гистологическая классификация опухолей мочевого пузыря (МостофиФ.1977).
I. Эпителиальные опухоли.
A. Переходно-клеточная папиллома.
Б. Переходно-клеточная папиллома, инвертированный тип.
B. Плоско клеточная папиллома.
Г. Переходно-клеточный рак.
Д. Варианты переходноклеточного рака.
1. С плоскоклеточной метаплазией.
2. С железистой метаплазией.
3. С плоскоклеточной и железистой метаплазией.
Е. Плоскоклеточный рак.
Ж. Аденокарцинома.
3. Недифференцированный рак.
II. Неэпителиальные опухоли.
А. Доброкачественные.
Б. Злокачественные.
1. Рабдомиосаркома.
2. Другие новообразования.
Ш. Смешанная группа опухолей.
A. Феохромоцитома.
Б. Лимфома.
B. Карциносаркома.
Г’. Злокачественная меланома.
Д. Другие новообразования.
IV. Метастатические опухоли и вторичные распространения.
V. Неклассифицируемые опухоли.
VI. Неопухолевые изменения эпителия.
VII. Опухолеподобные поражения (фиброзный полип, кисты, эндометриоз, гамартомы, малокоплакия, фоликулярный «цистит»).
Папилломы. Папиллома развивается из переходного эпителия, выстилающего мочевой пузырь.
Папилломы могут быть одиночными и множественными (папилломатоз). Они часто рецидивируют, причем рецидивы следуют один за другим через короткие промежутки времени или через несколько лет. По мере увеличения рецидивов строение опухоли изменяется: усиливается полиморфизм и снижается зрелость (Н.Т.Райхлин).
У большинства больных в последующих опухолях наступление малигнизации представляет реальную опасность. По микроскопической картине папилломы имеют вид ворсинчатых образований и состоят из ветвящихся отростков, растущих из круглого или овального основания или расположенных на узкой ножке, с белым или серовато-красным цветом, имеющим склонность к кровоизлиянию и кровотечению. Опухоль имеет мягкую консистенцию. Папиллома часто переходит в рак.
Рак мочевого пузыря может располагаться на любом участке органа и развиваться из переходного эпителия.
Опухоль может иметь сосочковое строение (растет в виде цветной капусты), бывает также плоской и инфильтрирует стенку пузыря, образуя на внутренней поверхности его плоское, плотное образование, проникающее в мышцы.Выделяют четыре основных типа строения опухолей мочевого пузыря в зависимости от формы роста: 1) папиллярный (сосочковый), при котором опухоль растет в полость мочевого пузыря; 2)инфильтративный, когда опухоль врастает в стенку пузыря; 3)папиллярно - инфильтративный, при котором опухоль растет в обоих направлениях; 4) Рак «in situ».
При папиллярных раках прогноз благоприятный, нежели при инфильтрирующих формах рака. При этом существенное значение имеет распространенность процесса. Различают при раке мочевого пузыря три вида распространения: 1) диффузная инвазия, когда опухоль проникает между нормальными структурами в виде тяжей, гнезд, отдельных клеток; 2) инвазия блоком, при которой опухоль проникает широким фронтом; 3) инвазия по лимфатическим узлам и кровеносным сосудам. Худший прогноз составляет диффузная инвазия по сосудам.
В подавляющем большинстве случаев встречается переходно-клеточный рак мочевого пузыря, редко - аденокарцинома. Редко встречаются неэпителиальные опухоли (до 3%) - лейомиомы, фибромы, лейомиосаркомы, рабдомиосаркомы и фибросаркомы.
Метастазирование рака мочевого пузыря идет лимфогенным и гематогенными путями. В первую очередь поражаются регионарные лимфатические узлы (околопузырные, подчревные, подвздошные), печень, легкие, кости (Самсонов В.А.).Однако лимфогенно чаще всего на вскрытии метастазы находят в парааортальных лимфатических узлах, нежели в регионарных.
Гематогенные метастазы встречаются в основном в далеко зашедших стадиях, причем чаще при плоскоклеточном и недифференцированных раках.
Переходно-клеточный рак редко метастазирует гематогенным путем, даже при полной инвазии пузырной стенки (Люлько А.В. и др.). Характерной особенностью рака мочевого пузыря является то, что клинически метастазы рака мочевого пузыря при жизни больного обнаруживают редко, их преимущественно находят на вскрытии.
Это свидетельствует о том, что больные умирают раньше, чем наступает генерализация процесса. Больные погибают чаще от возникновения осложнений - почечной недостаточности.МОЧЕВОЙ ПУЗЫРЬ
РЕГИОНАРНЫЕ ЛИМФАТИЧЕСКИЕ УЗЛЫ
Регионарными лимфатическими узлами являются лимфатические узлы малого таза, расположенные ниже бифуркации общих подвздошных артерий. Категория N не зависит от локализации регионарных метастазов.
TNM КЛИНИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ
Т-первичная опухоль.
Индекс (т), добавленный при классификации Т, свидетельствует о множественности опухолей. Индекс) 1з)может добавляться к любой категории Т при наличии соответствующей carcinoma in situ.
ТХ-недостаточно данных для оценки первичной опухоли.
ТО-первичная опухоль не определяется.
Tis-прединвазивная карцинома (carcinoma in silu «плоская опухоль»).
Та неинвазивная папиллярная карцинома.
ТІ-опухоль распространяется на субэпителиальную соединительную ткань.
Т2-опухоль распространяется на поверхностную мышцу (внутренняя половина).
ТЗ-опухоль распространяется на глубокую мышцу (наружная половина).
ТЗ-а опухоль распространяется на глубокую мышцу (наружная половина).
ТЗб-опухоль распространяется на околопузырную клетчатку.
Т4- опухоль распространяется на любую из следующих структур: простата, матка, влагалище, стенка таза, брюшная стенка.
Примечание: если при патологическом исследовании не подтверждается
инвазия мышцы, то считается, что опухоль поражает субэпителиальную соединительную ткань. Если инвазия опухоли на глубокую мышцу не подтверждается хирургом, то она классифицируется как Т2.
РЕГИОНАРНЫЕ ЛИМФАТИЧЕСКИЕ УЗЛЫ
NX недостаточно данных для оценки состояния регионарных лимфатических узлов.
N0 нет признаков поражения метастазами регионарных лимфатических узлов.
N1 имеются метастазы в одном лимфатическом узле до 2-х см в наибольшем измерении.
N2 имеются метастазы в одном или нескольких лимфатических узлах размерами до 5 см в наибольшем измерении.
N3 имеются метастазы в лимфатических узлах более 5 см в наибольшем измерении.
М ОТДАЛЕННЫЕ МЕТАСТАЗЫ
MX недостаточно данных для определения отдаленных метастазов. МО нет признаков отдаленных метастазов.
Ml имеются отдаленные метастазы.
G - ГИСТОПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ДИФФЕРЕНЦИРОВКА
Определение категории G применимо для всех урологических опухолей за исключением простаты и яичка.
GX степень дифференцировки не может быть установлена.
G1-высокая степень дифференцировки.
С2-средняя степень дифференцировки.
G3-4 низкая степень дифференцировки или недифференцированные опухоли.
ГРУППИРОВКА ПО СТАДИЯМ
| Стадия 0 | Tis Та | N0 N0 | МО МО |
| Стадия 1 | Т1 | N0 | МО |
| Стадия 2 | Т2 | N0 | МО |
| Стадия 3 | ТЗа ТЗб | N0 N0 | МО МО |
| Стадия 4 | Т4 | N0 | МО |
| любая Т | N1,N2,N3 | МО | |
| любая Т | любая N | Ml |
Диагностика. Диагностика рака мочевого пузыря ставится на основании клинических проявлений заболевания и инструментальных методов исследования.
Клиническое течение рака мочевого пузыря протекает весьма разнообразно и зависит от формы и стадии опухолевого процесса, локализации и размеров опухоли.
Из клинических признаков основными являются: гематурия, дизурия и боли.
Гематурия. Самым частым и основным симптомом опухоли мочевого пузыря является гематурия. Она наблюдается примерно у 80-90% больных и может протекать в виде микро- или макрогематурии. Различают терминальную и тотальную макрогематурию.
Терминальная макрогематурия наблюдается в случаях,когда опухоль располагается вблизи шейки мочевого пузыря и проявляется выделением крови в конце акта мочеиспускания.
Тотальная макрогематурия встречается при любой локализации опухоли в мочевом пузыре, сопровождается отхождением сгустков крови неопределенной формы, что указывает на нарушение целости сосуда относительно большого калибра. При этом наблюдается окрашенная кровью моча в течение всего акта мочеиспускания.
В зависимости от интенсивности кровотечения моча принимает различную окраску: от слабо-розовой (клюквенный морс) до насыщеннокрасной (вишневое варенье). При распадающемся раке моча напоминает мясные помои.
Необходимо отметить, что гематурия чаще всего бывает безболезненной, профузной и появляется внезапно среди кажущегося здоровья. Она может быть в любой час суток и продолжаться несколько часов или дней и повторяться неоднократно. При гематурии в мочевом пузыре появляются сгустки, которые, закупоривая внутренний сфинктр, мешают опорожнению мочевого пузыря, приводя иногда к полной задержке мочи. Частая гематурия ослабляет больных, анемизирует их.
Следует помнить, что интенсивность гематурии не зависит от величины опухоли: маленькая опухоль может вызвать опасное для жизни кровотечение, а большая опухоль может протекать даже без гематурии.
Прогрессирование злокачественного процесса усиливает и приводит к более частому повторению гематурии. Гематурия не всегда является ранним симптомом.
Дизурия является вторым по частоте (после гематурии) симптомом, наблюдающимся при опухолях мочевого пузыря.25-35% больных со злокачественными новообразованиями мочевого пузыря жалуются на учащенные и болезненные позывы к мочеиспусканию. Дизурия нарастает в случаях присоединения инфекции; последняя часто наблюдается у больных с инфильтративной и распадающейся опухолью.
При папиллярном раке дизурические явления чаще наблюдаются во второй и третьей стадии заболевания, причем имеют тенденцию к нарастанию. Такие больные плохо спят, исчезает аппетит, теряют в весе, нарастает анемия.
Боли появляются у больных над лобком по мере распространения опухоли и носят в дальнейшем постоянный характер. Они могут иррадировать в головку полового члена, задний проход, в крестец, нижние конечности. Боли не всегда связаны с актом мочеиспускания, хотя могут усиливаться в конце его. Боли становятся упорными при развитии воспалительных явлений.
Осложнения. Распад опухоли, воспалительный процесс в пузыре, нарастающая интоксикация усугубляют течение болезни. Часто с мочой в поздних стадиях отходят кусочки опухоли, некротизированная ткань, моча становится гнойной, с гнилостным запахом для окружающих.
Развитие инфильтративной опухоли распространяется на область устьев мочеточников, вовлекая их в процесс, сдавливает пузырный отдел мочеточников и создает тем самым затрудненный отток мочи из одной или обеих почек. Клинически это проявляется в тупых или приступообразных болях в поясничной области. Полная блокада устья мочеточника может привести к расширению лоханки и гидронефрозу. Вторичные изменения в верхних мочевых путях способствуют в дальнейшем развитию хронической почечной недостаточности. На этой почве у больных появляется сухость во рту, жажда, тошнота, рвота, повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, уменьшение выделения количества мочи вплоть до анурии с последующим печальным исходом.
Вышеописанные клинические признаки болезни позволяют в подавляющем большинстве случаев поставить диагноз рака мочевого пузыря, причем, в основном в поздней стадии. Это связано с тем, что у больных в ранней стадии заболевания, как показывает практика, отсутствуют выраженные внешние клинические проявления, и своевременная диагностика рака мочевого пузыря все еще остается запоздалой.
При новообразованиях мочевого пузыря осмотр и пальпация в его ранней диагностике имеют второстепенное значение. Однако, в развитых формах пальпаторно над лобком можно прощупывать плотную, неподвижную опухоль, что указывает на прорастание рака в переднюю стенку. Пальпаторно через прямую кишку методом пальцевого исследовании у мужчин может быть определена инфильтрация опухолью дна мочевого пузыря (у женщин это удается при вагинальном исследовании).
В диагностике новообразований мочевого пузыря важное значение придается следующим методам исследования:
1. Цистоскопии.
2. Цитологическому исследованию.
3. Гистологическому исследованию биопсии.
4. Экскреторной урографии.
5. Цистографии.
6. Тазовой артериографии.
7. Прямой лимфографии.
8. Компьютерной томографии.
9. Эхографии (УЗИ).
10. Прямой ретроперитонеоскопни.
Цистоскопия. Цистоскопия является основным и общедоступным методом диагностики новообразований мочевого пузыря. Цистоскопия должна проводиться при всех случаях гематурии с целью установления ее причины. При цистоскопии обнаруживается не только опухоль в мочевом пузыре, но и представляется возможным установить локализацию, величину, характер, отношение к стенке органа. Зачастую только цистоскопическая картина позволяет правильно решить вопрос о выборе метода лечения и определить прогноз.
По цистоскопической картине (по внешнему виду опухоли) различают: экзофитные, эндофитные и смешанные формы опухоли.
К экзофитным опухолям относят папиллому и папиллярный рак. В последние годы с целью выявления невидимых при обычной цистоскопии опухолей применяют флюоресцентную цистоскопию. Показаниями к ее применению являются: кроме выявления невидимых опухолей также использование для динамического наблюдения за леченными больными, при обследовании больных с предопухолевым процессом, у работающих с канцерогеном. Принцип метода: 3% раствор флюоресцена вводится в мочевой пузырь и затем в течение 7 мин. проводят цистоскопию с использованием синего светофильтра, устанавливаемого между источником света и световодом.
Цистологическое исследование. Цистологическую диагностику опухолей мочевого пузыря применяют в основном у лиц, которым невозможно провести цистоскопию из-за стриктуры уретры, малой емкости мочевого пузыря, больших размеров аденомы предстательной железы и внутрипузыр- ных изменений слизистой мочевого пузыря. Цитологически исследуют осадок мочи. Однако наиболее информативным считают метод исследования смывов со стенок мочевого пузыря. Методика взятия смыва - мочевой пузырь промывают раствором фурацилина 1:5000, затем вводят 30-50 мл 15% спирта на 10 мин. За это время больной активно двигается. Мочевой пузырь освобождают катетером и полученный материал центрифугируют в течение 10 мин при обороте 1500 об/мин. Затем из осадка приготавливают мазки и
окрашивают или гематоксилинэозином, или по Романовскому - Гимзе, или по Паппенгейму. Проводят цитологическое исследование мазков препаратов на предмет выявления опухолевых клеток.
При цистоскопии можно получить прицельный материал для цитологического исследования - целенаправленные смывы, соскобы, пунктаты, мазки, отпечатки кусочков ткани, полученных при биопсии. Последнюю исследуют гистологически для выявления характера опухоли.
Конечно, окончательный диагноз рака мочевого пузыря ставится путем гистологического исследования биопсии. В то же время цитологический метод имеет в диагностике вспомогательное значение. Ценность цитологического метода возрастает при проведении массовых профилактических осмотров в качестве скрининг-теста для выявления ранних форм рака мочевого пузыря.
Экскреторная урография в диагностике рака мочевого пузыря и выработке тактики лечения играет большое значение. Она помогает также получить нисходящую цистографию. Метод основан на способности почек выделять контрастные вещества (60-75% урографина, верографина, уротраста и др.), введенные внутривенно или подкожно для получения изображения мочевых путей на рентгенограммах. Аналогичное значение имеет и инфузон- ная урография. Разница в том, что при экскреторной урографии контрастное вещество вводится в количестве 20 мл внутривенно, а при инфузионной урографии -1 мл контрастного вещества на Перед проведением урографии больной соблюдает диету, кишечник освобождают от кала и газов с помощью очистительных клизм, ограничивают прием жидкости, исключают из пищи продукты, способствующие газообразованию. Определяют также до исследования суммарную функцию почек. При экскреторной урографии на рентгенограммах могут быть обнаружены следующие изменения: умеренное нарушение пассажа контрастного вещества с одной или обеих сторон вплоть до выраженной уретро- пиелоэктозии и полной блокады одной из почек. Наблюдаемые изменения чаще возникают в результате прорастания опухолью стенки мочевого пузыря и сдавления интрамурального отдела одного или обоих мочеточников
(Рис 92).
кг массы тела больного.
Рис. 92. Опухоль мочевого пузыря (урограмма).
Цистография. Во время экскреторной (инфузионной) урографии получают также и нисходящую цистографию. На цистограммах можно видеть дефект наполнения при экзофитно растущих опухолях, деформацию,приподнятость дна и ассиметрию при инфильтрирующих опухолях.
Изображение хорошо прослеживается при опухолях более 3 см в диаметре. После введения контрастного вещества в вену рекомендуется делать снимки через 5, 10,15 минут, затем через 1-2 ч. в переднезадней проекции до и после опорожнения мочевого пузыря (Рис 93).
Рис. 93. Опухоль шейки и треугольника мочевого пузыря больших размеров. Нисходящая цис- тограмма.
Наиболее информативным и являются снимки, полученные при ретроградной цистографии. С помощью катетера мочевой пузырь наполняется жидким контрастным веществом и делают серию снимков. Ретроградная цистография позволяет определить контуры, емкость, ригидность стенок мочевого пузыря, дефект наполнения, пузырно-мочеточниковый рефлекс. Существует также осадочная цистография, при которой экзофитные опухоли лучше выявляются.
Методика. В мочевой пузырь вводится 100 мл 10% взвеси сульфата бария для придания больному соответствующего положения (на спине, животе, боку, стоя), где барий оседает на ворсинках опухоли. Через 30-40 мин. эвакуируют введенный раствор бария, отмывают мочевой пузырь до чистой жидкости и наполняют его 100-150 см3 кислорода (с целью профилактики эмболии при гематурии вводят закись азота).
Этот метод ценен при папиллярных опухолях. Для получения сведений о толщине стенок мочевого пузыря и их подвижности применяют полицисто графию в комбинации с перицистографией.
Полицистография - последовательное введение определенных доз жидкого контрастного вещества в мочевой пузырь и производство серии снимков на одной пленке (определяют ассиметрию, эластичность, ригидность, зазубренность стенок пузыря).
Перицистография - в околопузырную клетчатку вводят кислород для получения сведения о толщине стенок органа.
В заключение следует отметить, что цистография не является таким абсолютно надежным методом диагностики, как цистоскопия, особенно при выявлении местно распространенного процесса.
Тазовая артериография. Этот метод показан при выявлении распространения рака мочевого пузыря за пределы органа в окружающие
ткани. Метод заключается во введении контрастного вещества во внутренние подвздошные артерии с последующим проведением серии снимков на рентгеновской пленке. При этом характерными признаками для рака мочевого пузыря являются: атипизм сосудистой архитектоники, быстрое заполнение капилляров, длительная задержка контрастного вещества в опухоли, раннее контрастирование вен, появление внепузырных патологических сосудов, штопорообразно извитых, с образованием «озер» и «лужиц». По данным А.С. Переверзева и В.И.Шипилова, тазовая артериография обеспечивает в 88-95% случаев точность определения стадии рака мочевого пузыря.
Прямая лимфография. Этот метод исследования является пока единственным практически бескровным методом дооперационной диагностики метастазов рака мочевого пузыря в лимфатических узлах. Обнаружение метастатических узлов позволяет выработать тактику адекватного лечения (расширения лимфаденэктомии, увеличение полей облучения, отказ от ненужных вмешательств в связи с распространением процесса).
Техника прямой лимфографии заключается во введении 1 мл 0,5% раствора синьки Эванса в кожу межпальцевой складки тыла стопы и обнаружения окрашенного лимфатического сосуда. Затем проводят пункцию его и специальным аппаратом медленно вводят контрастное вещество (йодоли- пол, хромолимфотраст, миодил и др.). Снимки производят сразу же по окончании введения препарата (сосудистая фаза) и на следующие сутки (фазы накопления). Снимки можно произвести и в последующие сутки для контроля, так как контрастные вещества сохраняются в лимфатических сосудах до 6 месяцев. На полученных снимках можно обозреть паховые, наружные и общие подвздошные, парааортральные и паракавальные лимфатические узлы.
На лимфограммах характерными признаками метастазов являются: изменения структуры, краевого дефекта наполнения (симптом «мышиного укуса»), полное замещение ткани узла опухолью и развития коллатерального лимфообращения или полного блока лимфатических узлов.
Компьютерная томография. Компьютерная томография является одним из важнейших достижений техники и за последние 10 лет занимает прочное место в диагностике заболеваний малого таза и других органов. Метод труднодоступный для повсеместного применения, но обладает высокой разрешающей способностью и хорошей четкостью изображения (Рис 94). Поэтому компьютерная томография позволяет определить не только протяженность опухолевого образования, но и степень внепузырной инфильтрации, а также интенсивность прорастания в соседние органы (прямая кишка,влагалище, предстательная железа). Кроме этого можно получить информацию даже о стадии развития рака мочевого пузыря по системе TNM.
Эхография (УЗИ). В диагностике рака мочевого пузыря ультразвуковое исследование расширяет возможности врача и делает его ценным по срав
нению с другими методами исследования. Границы исследования УЗИ еще больше расширяются путем введения в полость мочевого пузыря или прямой кишки миниатюрных ультразвуковых датчиков (SchullerJ.etal).
Прямая ретропери- тонеоскопия - метод оценки состояния регионарного лимфатического аппарата путем эндоскопического исследования забрюшинного пространства с помощью ретроперитонеоскопа.
Диагностические возможности ретроперито- неоскопии больше, чем прямой лимфографии.
Рис. 94. а) Нормальная компьютерная томограмма мочевого пузыря и соседних органов; б) Опухоль мочевого пузыря. Компьютерная томограмма.
Метод позволяет как пальпаторно, так и под контролем зрения определить переход процесса на соседние органы и ткани, путем направленной биопсии исключить или подтвердить наличие метастатического процесса в лимфатических узлах.
Дифференциальная диагностика. Рак мочевого пузыря следует дифференцировать от следующих заболеваний, имеющих сходное клиническое течение - цистита, камня мочевого пузыря, аденомы предстательной железы (или рака), гематурии почек, туберкулеза мочевого пузыря, полиповидной формы железистой метаплазии, феохромоцитомы, амилоидной опухоли, эозинофильной гранулемы, малакоплакии, эндометриоза.
Цистит - воспалительный процесс в мочевом пузыре. Больные предъявляют жалобы на частые императивные позывы к мочеиспусканию. Моча мутная, содержит в большом количестве лейкоциты и эритроциты. У больных раком мочевого пузыря с присоединением инфекции клиническое течение напоминает цистит. При последнем противовоспалительное лечение быстро дает положительный эффект; при раке клиническое улучше-
ниє не наступает. Окончательной постановке диагноза помогает цистоскопия и другие методы исследования.
Камни мочевого пузыря вначале могут себя не проявить, а при проявлении наиболее частыми симптомами являются: боли, расстройство мочеиспускания, изменение характера мочи. В отличие от опухоли боли при камне появляются и зависят от сотрясения тела при быстрой ходьбе, езде по неровной дороге и т.д. Не всегда удается провести дифференциацию между раком и камнем мочевого пузыря путем рентгенологического (обзорного) и цистоскопии, особенно, когда заболевания сопровождаются воспалительными явлениями. Диагноз устанавливается только после повторной цистоскопии и проведенного местного лечения пузыря. Продолжающаяся тотальная гематурия говорит в пользу опухоли.
Аденома или рак предстательной железы чаще имеют сходные симптомы с опухолью мочевого пузыря лишь в поздних стадиях заболевания. Мочеиспускание учащено, имеются боли при мочеиспускании и дефекации, причем боли имеют тупой и ноющий характер и они локализуются в области пузыря, прямой кишки, промежности, в области крестца, с иррадиацией по ходу мочеиспускательного канала, в головку полового члена. Часто наблюдается кратковременная микро-или макроскопическая гематурия. У 10-15% больных раком предстательной железы бывает гематурия, причем иногда усиленной, что затрудняет дифференциацию диагноза. Правильный диагноз устанавливается путем ректального исследования предстательной железы (на ощупь плотная, увеличена в размере, что сопровождается опорожнением мочевого пузыря малыми порциями), цистоскопически взятием биопсии и цистопневмотомографией.
Гематурия из почек или из мочевого пузыря представляет трудности в их правильном распознавании. В то же время при гематурии из почек чаще сгустки бывают червеобразными, боли проявляют себя типа почечной колики. При обследовании пальпаторно может определяться большая, плотная, бугристая почка, что рассеивает сомнения в правильности диагноза. Кроме этого, источник кровотечения может быть установлен цистоскопически. Необходимо помнить, что гематурия может иметь место при сморщенной почке, и в этом случае цистоскопия является незаменимым методом исследования.
Туберкулез мочевого пузыря встречается редко. Отличить туберкулез и рак мочевого пузыря клинически, цистоскопически и другими методами исследования очень трудно. Постановке правильного диагноза помогает гистологическое исследование биопсии, взятой при цистоскопии. Несмотря на трудности отличия этих заболеваний верификация диагноза необходима, так как от него зависит выбор тактики лечения и прогноз.
Феохромоцетома мочевого пузыря встречается одинаково часто как у мужчин, так и у женщин и локализуется в области треугольника Льето в виде солидного узла, покрытого неизмененной слизистой оболочкой, иног
да с изъязвлением. При феохромоцитоме в отличие от рака со стороны мочевого пузыря симптоматика мало выражена. В основном проявляется пароксизмальным подъемом артериального давления во время акта мочеиспускания или при надавливании на область мочевого пузыря. Кроме того, больные отмечают также сердцебиение, обильное потение, озноб, возбудимость. Диагноз феохромоцитомы ставится на основании характерной клинической и цитологической картины, а также обнаружением в моче высокого уровня катехоламинов. Гистологическое исследование биопсии дает окончательный ответ на сущность заболевания.
Полиповидная форма железистой метаплазии слизистой оболочки мочевого пузыря по своей цистоскопической картине напоминает опухолевидное разрастание и нередко приводит к диагностической ошибке. Фактически она развивается на фоне хронического воспаления и цистокопически характеризуется возвышением слизистой оболочки или опухолевидным образованием (размером до 2 см). Диагноз ставится на основании морфологического исследования.
Амилоидная опухоль по своей цистоскопической картине очень сходна с инфильтративным раком мочевого пузыря. Клинически проявляется безболезненной гематурией. Дифференциация диагноза проводится путем гистологического исследования биопсийного материала.
Эозинофильная гранулема по своей клинической картине имеет сходные симптомы с раком мочевого пузыря-болезнь сопровождается выраженной дизурией, в отдельных случаях гематурией.
При цистоскопии на слизистой оболочке мочевого пузыря видны одиночные или множественные разрастания различного размера в виде гроздьев винограда. Верификацию диагноза проводят с помощью гистологического исследования биопсии.
Малакоплакия - образование на слизистой оболочке мочевого пузыря в виде бляшек желтовато-коричневого цвета. Находят у женщин, которые склонны к обратному развитию. Цистоскопически легко отличить рак от малакоплакии.
Эндометриоз - локальная гиперемия и буллезный отек слизистой оболочки мочевого пузыря у женщин (только),на фоне которого имеются кистозные выбухания красного, темно-красного и синего цветов. Клинически проявляется: дизурией, ощущением тяжести внизу живота, усиливающейся в период менструации и гематурии. Диагноз ставится цистоскопическим исследованием. Кроме того, эндометриоз слизистой мочевого пузыря в 50% случаев встречается у женщин, перенесших гинекологические или абдоминальные операции. Лечение хирургическое, возможна также лучевая и гормональная терапия.
Лечение. До сих пор лечение рака мочевого пузыря остается трудной и далеко не решенной проблемой. Это связано с тем, что, во-первых, больной поздно обращается к врачу ввиду длительности бессимптомного тече
ния болезни, во-вторых, опухоли мочевого пузыря часто рецидивируют, в- третьих, удаление органа сопряжено с частыми послеоперационными осложнениями. Тем не менее в настоящее время применяют следующие методы лечения рака мочевого пузыря:
1) оперативные;
2) лучевые;
3) лекарственные (химиотерапия и иммунотерапия;
4) паллиативные;
5) комбинированные;
6) комплексное лечение.
Оперативное лечение. Существуют многочисленные способы оперативного лечения рака мочевого пузыря и их можно свести к 4 основным группам:
1) эндовезикальные (трансуретральная электрокоагуляция, трансуретральная резекция, криодеструкция;
2) чреспузырные (электрокоагуляция и электроэксцизия, демукозация, криодеструкция, резекция с пересадкой мочеточника и без нее;
3) цистэктомия с различными видами деривации мочи (простая, радикальная экзентерация органов малого таза);
4) везикопластические операции.
Пятилетняя выживаемость после оперативного лечения больных раком мочевого пузыря составляет от 35-до 55%,причем длительность выживаемости в значительной степени определяется и зависит от распространенности процесса.
Лучевая терапия. Лучевую терапию применяют у больных раком мочевого пузыря, у которых операция противопоказана (местное распространение процесса, преклонный возраст, выраженные сопутствующие заболевания и др.).
Преимуществом лучевой терапии является возможность воздействовать непосредственно на опухоль и на пути регионарного метастазирования.
Лучевую терапию рака мочевого пузыря проводят на гамма - установке «Луч», АГАТ-С, АГАТ-Р, АГАТ-В, «Рокус», которыми оснащены и диспансеры. Разовая доза в зависимости от объема облучаемых тканей колеблется от 1,5 до 2 Гр, а суммарная составляет 60- 70 Гр. Для уменьшения реакции на облучение его целесообразно проводить расщепленными курсами с перерывом в 2-3 нед. между ними.
При диффузном папилломатозе и его рецидивах, папиллярном раке дистанционную гамма-терапию рекомендуют сочетать с внутриполостным облучением с введением в мочевой пузырь коллоидного раствора Аи.
Результаты лучевой терапии рака мочевого пузыря, по данным литературы, зависят от протяженности поражения, локализации и гистологического строения опухоли. Наиболее чувствительный к лучевой те
рапии переходно-клеточный рак (R.Morrisson), 5-летняя выживаемость при этой форме рака составила 28%,а на пластическом-22% и плоскоклеточ- ном-20%; при Т1 и Т2 -40,7%, ТЗ -27,6%,Т4-6,5%.
Абсолютными противопоказаниями к проведению лучевой терапии являются: диссеминированный злокачественный процесс; острая и выраженная хроническая недостаточность; кахексия; прорастание опухоли в соседние органы, свищи; сдавление обоих мочеточников; острый пиелонефрит; уросепсис, резко выраженная анемия на фоне профузной гематурии; лейкопения и тромбоцитопения.
Осложнениями лучевой терапии мочевого пузыря являются циститы, реактиты. После проведенного противовоспалительного лечения (промывание пузыря реванолом 1:10000, фурацилином 1:5000,10% раствором ди- бунола) они проходят.
Химиотерапия. В настоящее время применяют для лечения более 10 химиопрепаратов, обладающих определенной активностью при раке мочевого пузыря (5-фторурацил, фторофур, метатрексат, адриамицин, блеомицин, митомицин С, циклофосфан, ципластина и др.). Наибольшее распространение из путей введения химиопрепаратов получили - системный и внутрипузырный пути. Существуют также внутриартериальный и эндолим- фатический пути введения, имеющие сравнительно меньшую практическую значимость.
Необходимо отметить, что в арсенале средств лечения рака мочевого пузыря использованию химиотерапии отводится пока скромное место, ибо в настоящее время имеются трудности в проведении адекватной оценки каждого применяемого препарата (схема).
Схемы химиопрепаратов, применяемых при лечении рака мочевого пузыря (А.М. Гарин, А.В. Хлебков)
| Схемы химиопрепаратов | Дозы химиопрепаратов в мг/м2 | Частота повторных курсов |
| CMV Цисплатин (С) Метотрексат (М) Винбластин (V) | 100 мг/м2 в/в, день 2 40 мг/м2 в/в внутрь, 1 и 8 дни 4 мг/м2 в/в внутрь, 1 и 8 дни | Циклы повторяют каждые 3 недели |
| MPV Винбластин (V) Митомицин С (М) Цисплатин (Р) | 8 мг/м2 в/в, день 1 10 мг/м2 в/в, день 1 80 мг/м2 в/в, день 1 | Циклы повторяют каждые 4 недели, всего 4-5 циклов |
| MV АС Метотрексат (М) Винбластин (V) Доксорубицин (А) Цисплатин (С) | 30 мг/м2 в/в, 1, 15, 22 дни 30 мг/м2 в/в, 2, 15, 22 дни 30 мг/м2 в/в, день 2 70 мг/м2 в/в, день 2 | Циклы повторяют каждые 5 недели |
| Ср М Карбоплатин (Ср) Метотрексат (М) | 300 мг/м2 в/в, день 1 50 мг/м2 в/в, 8 и 15 дни | Циклы повторяют каждые 4 недели, 4 курса |
Комбинированное и комплексное лечение. Комбинированная и комплексная терапия рака мочевого пузыря включает следующие сочетания методов лечения: облучение и операция; химиотерапия и операция; облучение и химиотерапия; облучение, химиотерапия и операция; полихимиотерапия (Схема).
При выборе комбинированного метода лечения необходимо учитывать общее состояние больного, сопутствующие заболевания, протяженность и форму поражения, гистологическое строение опухоли, стадии заболевания. Последняя играет важную роль в выборе комбинированного метода лечения. Так, например, по данным литературы, 5-летняя выживаемость при комбинированном методе лечения составляет при Т1-70-92%, Т2-50- 57%, ТЗ-30-35%. Анализ результатов комбинированного (и комплексного) лечения рака мочевого пузыря показывает преимущество его по сравнению с использованием каждого из них самостоятельно. По данным Е.К. Reddy с соавт., процент 5-летней выживаемости в группе больных, получавших комбинированное лечение, в два раза больше чем при монолечении.
Еще по теме РАК МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ:
- 2. Анатомическое строение мочевого пузыря и мочеточников.
- МОРФОГЕНЕЗ И ГИСТОГЕНЕЗ ОПУХОЛЕЙ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ.
- Открытая резекция мочевого пузыря.
- Лечение carcinoma in situ мочевого пузыря.
- Опухоли мочевого пузыря
- Лечение инвазивного рака мочевого пузыря
- МЕЖДУНАРОДНАЯ ГИСТОЛОГИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ ОПУХОЛЕЙ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ (МОСТОФИ Ф., 1977).
- ОЦЕНКА ФУНКЦИИ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ ПОСЛЕ НЕРВО-СОХРАНЯЮЩЕЙ РАДИКАЛЬНОЙ ГИСТЕРЭКТОМИИ (НСРГЭ) У БОЛЬНЫХ РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ (РШМ) Ia-IIб СТАДИЙ
- 310. Общие принципы лечения неинвазивных опухолей мочевого пузыря (стадии Тis, Ta и T1).
- 311. Лечение мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря (стадии Т2-T4).
- РАК МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ
- 12. 3. Рак мочевого пузыря
- Классификация опухолей мочевого пузыря