Основные методы формирования групп повышенного онкологического риска рака желудка и толстой кишки, их диагностика и связь с эндогенными факторами и изменениями в организме.

Выделение групп онкологического риска позволяет повысить эффективность выявления злокачественных опухолей в ранних стадиях.

Среди групп риска частота выявления рака желудка чаще в 2,5 раза, рака толстой кишки — в 4 раза, чем среди населения [26].

Ряд авторов предлагает формировать группы онкологического риска на основе фоновых заболеваний желудка [38].

Раннее выявление рака желудка и колоректального рака среди населения, по мнению А.М. Гарина [29] имеет два направления:

А) обнаружение рака у формально здоровых людей без каких-либо симптомов

Б) обнаружение рака в группах высокого онкологического риска.

Скрининг - это идентификация у пациента не распознанного ранее заболевания путем опроса, физикального и лабораторного исследований или с помощью других процедур, которые могут быть выполнены относительно быстро [70,93].

Для успешного осуществления скрининговой программы необходимы следующие условия:

A) заболевание должно быть широко распространенным и иметь серьезные последствия;

Б) используемая диагностическая методика должна быть неинвазивной, доступной и простой;

B) соотношение «затраты/эффект» должно быть экономически оправданным;

Г) использовать высокочувствительную и специфическую методику;

Д) учитывать степень тяжести страданий, вызываемых данным заболеванием;

Е) лечение при положительном результате обследования должно быть эффективным [93,126].

Успех программ скрининга, направленных на раннее выявление опухолевых и предопухолевых заболеваний, зависит от многих факторов, таких, как биологические и клинические особенности опухолевого процесса;

методов скрининга - их чувствительности и специфичности, а также выбора критериев оценки эффективности скрининга, какими являются сокращение числа случаев запущенного рака, увеличение продолжительности жизни больных, снижение смертности.

Фактор риска рассматривают как признак, характеризующий патологический процесс и имеющий прогностическое значение.

При раке желудка большинство больных имеют неспецифические жалобы, чаще всего диспепсического характера. Поэтому необходимо подозревать рак желудка у любого пациента старше 40 лет с новыми диспепсическими жалобами, особенно с анорексией [75]. В Японии доля раннего рака желудка достигает 50% во многом благодаря не только скринингу и тщательной подготовке врачей-эндоскопистов, но и уровню образования населения, пропаганде по обследованию органов желудочнокишечного тракта [ИЗ]. Но даже в Японии скрининг с помощью эзофагогастродуоденоскопиии и рентгеноскопии желудка сталкивается с проблемами, так как плохо соответствует критериям ВОЗ [75,120,130,196].

Оба теста технически достаточно сложны, в известной степени инвазивны, имеют значительный процент ложнонегативных результатов. Кроме того, использовались тесты для определения уровня пепсиногена сыворотки крови или слюны с целью выявления больных с атрофическим гастритом. Ни один из этих тестов не показал явного преимущества даже в группах повышенного риска у пациентов на фоне пернициозной анемии, перенесших операции по поводу язвы, кишечной метаплазии второго типа. Ранний рак желудка является трудным для диагностики и легко может быть пропущен при ЭГДС или рентгеноскопии [75]. Своевременная диагностика напрямую влияет на результат оперативного лечения рака желудка: если послеоперационная пятилетняя выживаемость при раннем раке желудка достигает 90-95% при 1-2 стадии, то при 3-4 стадии не превышает 15-17%. [110,112,165,174,187]

При скрининге колоректального рака в западных странах широко применяется тест, основанный на выявлении скрытой крови в кале. Стоимость одного года продления жизни больного благодаря этой программе, составляет по разным источникам, от 2 до 15 тысяч долларов.

В США принят скрининг для колоректального рака для лиц старше 50 лет: ежегодно гемокульттест и каждые 3-5 лет — сигмоскопия. Стоимость гемокульттеета составляет 300 млн. долларов (5 долларов на одного человека). Затраты на эндоскопическое исследование составят 900 млн. долларов. Ежегодно на всю программу должно уйти 1,2 млрд, долларов. При этом только в 3% удается выявить аденомы или ранние формы колоректального рака. Затратив огромные суммы, оценить эффект почти невозможно. В связи с этим следует обращать внимание только на группы риска [51,126].

В трех рандомизированных испытаниях было убедительно доказано, что проведение скрининговых исследований на скрытую кровь снижает смертность от колоректального рака преимущественно за счет его выявления на ранних стадиях, когда эффективность хирургического вмешательства достаточно высока [133,145,156,158]. Самый распространенный тест на скрытую кровь - метод Вебера, основанный на реакции с гваяковой смолой [70,157,186]. Биохимической основой этого теста является индикация активности пероокеидазы, благодаря которой становится возможным обнаружение гемоглобина, миоглобина, гемо-, не гемовых пероксидаз в слайдах - отпечатках кала больного [70,186]. Реакция неспецифична и дает нередко ложноположительный ответ (19-21%). Кроме того, проба имеет низкую чувствительность - 53-82% [75,186]. При осуществлении подобной программы в Дании во время первичного скрининга был пропущен каждый второй рак толстой кишки, в Великобритании — каждый третий, а по результатам небольшого исследования в Швеции — более 3 случаев из 4 [70,94,157].

Другим методом является иммунохимический тест с антителами к глобину человеческого гемоглобина. Его биохимическую основу составляет иммунологическая реакция с человеческим гемоглобином: гемагглютинация и поздние агглютиновые тесты. Однако для проведения скрининга эта проба малопригодна из-за высокой стоимости и необходимости проведения тестов в условиях лаборатории [75,157,186].

К третьему типу методов определения скрытой крови в кале относится гемопорфириновая проба, основанная на реакции флюоросценции дикарбоксилированных порфиринов.

Большинству заболеваний желудочно-кишечного тракта присущи одинаковые симптомы, и реакция на скрытую кровь в кале не является специфичной для рака толстой кишки [70], Молекулярные тесты на обнаружение в кале фрагментов опухолевого ДНК представляют собой в этом смысле значительный прогресс. Целый ряд исследований показал, что ДНК, содержащая мутацию, может быть идентифицирована в кале и крови пациентов, у которых имеются опухоли с этими мутациями [56,181], но этому препятствует трудоемкость и высокая стоимость анализа. Существует мнение, что снижение смертности от рака толстого кишечника в европейских странах после рандомизированных исследований по скрытой крови было достигнуто не только благодаря скринингу как таковому, но и за счет более тщательного и интенсивного наблюдения за данной популяцией [70,114].

Фиброэндоскопическое исследование - незаменимый и наиболее точный метод диагностики рака толстого кишечника. Чувствительность его в диагностике рака толстого кишечника составляет 95%. [70,126]. Кроме того, у 5-15% пациентов фиброколоноскопия не может быть выполнена в полном объеме, из-за плохой подготовки пациентов и технических сложностей. В связи с возможностью развития осложнений, возникающих при диагностической фиброколоноскопии, таких как летальность 0,01-0,03 % (1-3 на 10000 процедур) и опасность вирусного инфицирования, этот метод диагностики используют с осторожностью [70,126].

Такие сложные диагностические тесты, как фиброколоноскопия, выполнение которой стоит дорого, требует специального визита к врачу и подготовки кишечника, показаны для обследования пациентов с симптомами и клиническими признаками, но не скрининга [93].

Другим методом является ректороманоскопия, которая никогда не была популярной из-за недоброжелательного отношения к ней пациентов. Подсчитано, что при скрининге посредством ректороманоскопии пропускается от 25 до 33 % опухолей толстой кишки.

Убедительные сведения о снижении смертности после скрининга путем фиброколоноскопии или ирригоскопии отсутствуют. Ирригоскопия может быть выполнена не более чем у 90-95% пациентов. Чувствительность метода в выявлении рака толстого кишечника составляет 85-90%. Стоимость процедуры достаточно высока для скринингового теста [70,126].

Компьютерная томография редко применяется для исследования толстой кишки, так как обладает низкой точностью при идентификации ранних стадий злокачественных новообразований, чувствительность теста 70% [70]

Предложено значительное количество способов обнаружения опухолевого процесса, основанных на выявлении маркеров опухолевого роста, однако подавляющее большинство этих тестов не нашло практического применения в связи с низкой специфичностью [185].

Вероятные методы лабораторной диагностики рака представляют группу менее специфических тестов, указывающих на наличие опухолевого процесса в организе, не уточняя его локализацию. Среди опухолевых антигенов и маркеров при раке желудка и колоректальном раке признание получили: раковоэмбриональный антиген (РЭА), углеводные антигены (СА72-4, СА19-9). РЭА обнаруживается в основном в желудочно-кишечном тракте и сыворотке плодов, в не больших количествах - в ткани кишечника, поджелудочной железы и печени здоровых взрослых людей [55,68]. Уровень РЭА увеличен у 60-90% больных раком толстой кишки, у 50-80% раком поджелудочной железы, у 25-30% - раком желудка и молочной железы, а также у 20% курильщиков. Содержание РЭА также повышено при гепатитах, неспецифическом язвенном колите и болезни Крона [29,70,170].

Повышение РЭА при раке толстого кишечника коррелирует со стадией заболевания [55,56,164] и дифференцировкой опухоли. Высокий уровень РЭА обнаруживается при хорошо дифференцированных опухолях толстой кишки. Часто тест отрицателен при низко дифференцированных аденокарциномах [55,56]. Высокие цифры РЭА после операции являются признаком нерадикальности последней, возможности рецидива [63], короткой выживаемости больных.

Раковый антиген 19-9 (Ca 19-9) представляет гликолипид, относящийся к гаптену Lewis — детерминант группы крови. Этот антиген обнаруживается в значительной концентрации сыворотки крови больных со злокачественными новообразованиями ЖКТ и легких (85): у 73-79% раком поджелудочной железы, у 73% желчных путей, у 42% желудка, у 18-37 % толстой кишки, у 22% - гепатоцеллюлярным раком [55,189]. Маркер Ca 19-9 имеет прогностическое значение для колоректального рака, если его уровень превышает 37 ед./мл, риск смерти в течении 3 лет после операции увеличивается в 4 раза, по сравнению с теми у кого этот показатель был отрицательный или более низкий [6,8,117], для оценки радикальности удаления опухоли [29,70].

Раковый антиген 72-4 (Ca 72-4). Его высокие концентрации выявлены при раке желудка, а также при лейкозах, саркомах, мезотелиомах и меланомах. Уровень Ca 72-4 при раке коррелирует со стадией опухолевого процесса, раннее увеличение концентрации ракового антигена указывает на наличие рецидива и метастаз, может быть полезным маркером в мониторинге и в терапевтическом ответе карциномы желудка [55,153]. Больший эффект использования маркеров может быть достигнут путем комбинации различных тестов [22]. В настоящее время при диагностике рака желудка рекомендуется определение Ca 72-4 и РЭА [55]. Комбинация маркеров Ca 724, РЭА и Ca 19-9 в диагностике рака желудка повышается до 67% [55,80,153,178,188]. У больных колоректальным раком с высоким уровнем риска рецидива использование Ca 19-9 вместе с РЭА способствует увеличению вероятности ранней диагностики рецидива до 90%[81]. Причем этот метод диагностики опережает клиническое проявление заболевания на 4-6 месяцев [29].

Первые годы третьего тысячелетия ознаменовались прорывом в молекулярно-генетических исследованиях, что привело к внедрению в практику клинико-диагностических лабораторий методов ДНК-диагностики, среди которых лидируют полимеразная цепная реакция и гибридизация ДНК [7,67,102,166]. Наблюдается прогресс в области сравнительного изучения клеточных протеомов и стремительный процесс внедрения новых систем ДНК диагностики - биологических чипов. Применение технологии микрочипов связано с возможностью классификации опухоли по риску возникновения рецидивов и метастазов. В ДНК крови онкологических больных присутствуют те же самые мутантные последовательности, что и в самой опухоли, и, несмотря на их относительно малое количество и значительное разбавление в крови, современные технологии позволяют их определить. В связи с тем, что ДНК-маркерам присуща высокая онкоспецифичность, появляются возможности общей, не зависящей от локализации опухоли лабораторной диагностики, а также мониторинга онкологических заболеваний. Технология ДНК-чипов, позволяющая оценивать индивидуальные свойства конкретной опухоли, способна произвести революцию в онкологии.

Для диагностики рака желудка и колоректального рака изменения липидного обмена имеют ограниченное значение. Гипохолестеринемия создает условия для более частого возникновения онкологической патологии или сопровождает ее [47], причем при раке толстой кишки значительная канцерогенная роль гипохолестеринемии характерна для мужчин старше 50 лет [90]. Так, обнаружено, что у мужчин происходит снижение концентрации А-холестерина и не изменяется уровень остальных фракций липидов, в то время как у женщин наряду со снижением липопротеидов высокой плотности, повышено содержание триглицеридов в крови. Все перечисленные показатели снижались по мере увеличения стадии заболевания [11,69]. Существует другое мнение, что гиперлипидемия является одним из элементов синдрома канкрофилии, т.е. комплекса условий, благоприятствующих развитию рака, и в то же время наблюдается при целом ряде злокачественных новообразований [109,184].

Наибольшее значение для диагностики рака желудка и колоректального рака имеют изменения в белковом обмене. При определении общего белка сыворотки крови больных раком желудка часто находят снижение его содержания [19]. Скорость синтеза и распада белков коррелирует с распространенностью процесса. Это объясняется перемещением белкового депо из мышц в область более быстрого белкового синтеза, т.е. в опухоль [51]. Как результат эндогенной интоксикации при раке желудка и колоректальном раке появляется сдвиг белкового состава плазмы в сторону снижения альбуминовой и повышения глобулиновых фракций, особенно альфа-1, альфа-2 и гамма-глобулинов, а в более позднем периоде болезни развивается диспротеинемия с выраженной тенденцией к гипопротеинемии [10,49,51,78,86].

У онкологических больных происходит существенное изменение в энергетическом обмене [40].

Выявлено значительное повышение концентрации некоторых альфа- глобулинов, что послужило основанием для объединения их в группу белков острой фазы (БОФ), характеризующимися исходно двумя основными свойствами: принадлежностью к гликопротеидам и синтезом в

паренхиматозной ткани печени (5). Повышение БОФ может быть как проявление общей реакции организма хозяина на хроническое повреждение ткани опухолью (безудержный рост, метастазирование и т.д.), так и выражением местной реакции вследствии инфильтрации нормальных тканей опухоли [5,64].

Диагностическое и прогностическое значение БОФ особенно возрастает при изучении таких опухолей, которые не выделяют специфических агентов в достаточном количестве, в отличие от гормональных и эмбриональных опухолей [1]. Из БОФ следует отметить фибриноген, повышение которого в плазме приводит к образованию конгломератов, состоящих из опухолевых клеток. Фибриноген, «цементирующий» конгломераты, препятствует цитолитическому действию крови и тем самым способствует длительной циркуляции опухолевых клеток и метастазированию [33,49]. Повышение концентрации фибриногена приводит не только к повышению вязкости плазмы, но и к усилению агрегации эритроцитов [49].

Выявлено значительное повышение концентрации фибриногена и растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК), особенно у лиц с IV стадией заболевания, что позволяет предположить наличие у них ДВС- синдрома [49,76].

Одним из наиболее технически простых методов лабораторной диагностики является скорость оседания эритроцитов (СОЭ). Увеличение СОЭ при злокачественной опухоли - это широко известный симптом [14,49]. Однако расценивать его как признак наличия злокачественного образования, нельзя, равно как и нормальный показатель СОЭ не свидетельствует об отсутствии рака [53]. Ускорение СОЭ можно объяснить либо повышением концентрации фибриногена, гамма и альфа-2 — глобулинов (это достаточно часто встречается при раке); либо наличием перифокального воспаления вокруг опухоли (например, при локализации ее в кишечнике), что также повышает содержание в крови агломератов [14,18,86].

Установлено, что ускорение оседания наступает вследствие агломерации эритроцитов путем их склеивания, так как на поверхности эритроцита абсорбируются мостики из фибриногена, некоторых глобулинов, полисахаридов,' антител и других веществ [46,49,88]. Однако следует учитывать и другие факторы, препятствующие агломерации [14,18] и тем самым замедляющее оседание эритроцитов - газовый и негазовый ацидоз, желчные кислоты, увеличение размера эритроцитов. СОЭ может замедляться при оживлении эритропоэза за счет выхода из костного мозга высокозаряженных ретикулоцитов. Есть данные, что замедляющее звено механизма оседания контролируется нервной системой, в частности ее парасимпатическим отделом [53,95,99]. Альбумины несут на своей поверхности заряд, обволакивая эритроциты, они препятствуют склеиванию эритроцитов, предотвращая их оседание. Глобулины имеют более высокую молекулярную массу и меньший заряд, поэтому увеличение содержания глобулинов снижает устойчивость, стабильность эритроцитов, при этом усиливаются процессы агломерации и оседания. СОЭ как самостоятельный диагностический критерий в распознавании рака использоваться не может, ее ускорение может служить как косвенное подтверждение наличия злокачественного новообразования в организме [76]. У 80% больных раком желудка СОЭ увеличивается [42].

Н.Я. Гридина с соавторами высказывают мнение о различном механизме повышения проницаемости мембран клеток крови для электролитов при воспалении и опухолевом росте. При воспалении изменение клеточной проницаемости, вероятно, зависит в большей степени от процессов модификации липидно-белковых взаимодействий в клеточных мембранах. Эти изменения чаще всего могут носить временноприспособительный характер, требующей незначительной коррекции. При опухолевом процессе нарушается также структура и функция ионных каналов клеточных мембран, что требует более существенной коррекции [35].

У больных злокачественными новообразованиями (рак легкого, опухоли головы шеи, рак желудка и толстого кишечника) происходят непосредственные изменения в эритроне, проявляющиеся в снижении общих липидов мембраны эритроцитов [73]. Липопротеиды являются основной частью мембраны эритроцита и во многом определяют его форму, деформабельность, функцию и физиологическую сохраняемость [65,66].

Развитие опухолевого процесса приводит к возникновению анемии, так как у онкологических больных происходит нарушение метаболических процессов в зрелых циркулирующих эритроцитах и торможение гемоглобинсинтетических процессов в эритронормобластах костного мозга [19,51,65,76]. При этом частота возникновения анемических состояний различной степени тяжести больных со злокачественными

новообразованиями зависит от локализации опухоли. Так, развитие анемии легкой и средней степени тяжести в максимальном числе случаев было зарегистрировано у больных раком желудка и толстой кишки (47 и 54 % соответственно) [19,51,76].

У большинства больных раком по мере распространения опухолевого процесса количество лейкоцитов, как правило, увеличивается за счет зрелых сегментоядерных нейтрофилов. Лейкопения при раке желудка наблюдается в три раза чаще, чем при раке легкого [76,107]. У большого числа больных раком (75%) независимо от локализации опухоли отмечается относительная и абсолютная лимфоцитопения, которая нередко предшествует метастазированию. Так, при раке желудка имеется прямая зависимость между частотой, степенью лимфопении и распространением опухолевого процесса [76].

Появление в процессе лечения абсолютного или относительного лимфоцитоза в сочетании с лейкоцитозом свидетельствует также о прогрессировании заболевания или появлении метастазов [76]. Лейкоцитоз нейтрофильной природы отмечен у больных раком желудка, чаще в случае неоперабельной ситуации и реже у операбельных больных, его величина зависит от наличия и выраженности метастазирования. Выявлено значительное увеличение абсолютного числа нейтрофильных гранулоцитов у больных раком желудка и легкого 3-4 стадии [57], при этом происходит снижение фагоцитарной функции нейтрофилов [12,54].

Широкое распространение для диагностического состояния противоопухолевой резистентности получил метод исследования лимфоцитарного ростка [32]. В этих целях используется метод подсчета лейкоцитарной формулы, в которой определяют количество лимфоцитов. Информативность данного показателя обусловлена тем, что 70-80% лимфоцитов периферической крови составляют Т-лимфоциты [84].

Эозинофилия отмечается при различных онкозаболеваниях. При обследовании двух тысяч пациентов со злокачественными новообразованиями эозинофилия встречалась у 0,5% [46]. Тромбоцитарная формула не может служить опорным пунктом диагностики рака, она отражает лишь тяжесть состояния больного. Замечено, что при злокачественных опухолях количество старых форм тромбоцитов выше, а зрелых ниже нормы, чем тяжелее процесс, тем больше количество старых форм, а зрелых меньше и наоборот [76].

Разрабатываются генетические подходы к диагностике опухолевых заболеваний. Установлена возможность использования цитогенетического исследования лимфоцитов периферической крови человека для изучения механизма развития опухолей, определения наличия в организме опухолевого процесса (причем, в его наиболее ранней стадии), уточнение его интенсивности, характера и даже локализации [62]. Поэтому цитогенетические исследования, безусловно, являются актуальными. На основании систематизации специфических цитогенетических нарушений, соответствующих определенным опухолевым заболеваниям, разработана компьютерная программа для определения прогноза, диагностики и повышенной предрасположенности людей к раку в органах желудочнокишечного тракта [62]. Эта программа дает возможность по выявленным цитогенетическим нарушениям определять повышенный риск возникновения злокачественных заболеваний органов желудочно-кишечного тракта, по специфическим хромосомным нарушениям, которые на данное время

зо

имеются в мировой базе цитогенетических данных, определять характер и стадии опухолевого процесса.

Один из подходов в диагностике злокачественных новообразований, разработанный В.А. Клеминым, основан на использовании акустических принципов и заключается в измерении акустических характеристик сыворотки крови и других биологических жидкостей при помощи анализа параметров акустического резонатора с биологической средой. Проведенные клинические испытания акустического метода диагностики показали его высокую диагностическую специфичность (88%), высокую эффективность - (89%) и чувствительность - (86%) [21,50,89]. Однако недостатком этого метода является то, что выявляемость больных с I и II стадией заболевания составляет 17,7%. Поэтому для скрининг-диагностики ранних стадий злокачественных новообразований акустический метод лучше использовать в комплексе с другими лабораторными тестами.

Для разработки методических подходов в борьбе с раком необходима информационная поддержка. Очевидно, что двумя наиболее важными аспектами медицинской информации об онкологическом больном является первичная локализация опухоли и ее гистологический тип строения. В то же время, период от первого обращения к врачу до момента возможного установления диагноза злокачественного новообразования может быть весьма продолжительным (от нескольких месяцев до нескольких лет). В этот период времени «потенциальный больной» может обращаться в учреждения здравоохранения для медицинского осмотра и обследования. В медицинском центре Управления делами Президента РФ (МЦ) с 1983 года внедрены в практику скрининговые программы диспансерного обследования прикрепленного населения по основным локализациям злокачественных новообразований [38,39]. В основу исследования об эффективности проведения скрининга в МЦ положен анализ возможностей диагностики и результатов лечения основных форм злокачественных новообразований,

выявленных среди обслуживаемого населения МЦ за период с 1980 по 1995 год. Эта программа позволила активно выявлять 59% от всех впервые выявленных больных злокачественными новообразованиями. [39]

Еще один способ диагностики, предлагаемый для скрининга, основывается на изменении белкового состава сыворотки крови вследствие развития опухоли. Речь идет прежде всего о диспротеинемии — нарушении закономерного соотношения между количеством грубо- и мелкодисперсных белков [34]. Способ основан на определении лабораторного

онкодиагностического коэффициента (ЛОДК), JIOДК= Ф_^ибР^и.^ногеи(^г .

0,1 х ачьбуминіг / л)

Вероятность злокачественной опухоли при значениях ЛОДК до 0,8 - мала, при 0,8 и более - высока. Если у больных злокачественными новообразованиями величина отношения содержания в крови суммы фибриногена и сиаловых кислот к уровню альбумина всегда больше дискриминантной величины, равной 1,2; то у здоровых людей она ниже. При остро протекающем воспалительном процессе величина этого показателя превышает 1,4 [34]. В целом этот способ скрининга привлекает простотой исполнения и малой стоимостью. Однако очевидно, что при развитии злокачественной опухоли в организме происходят изменения не только в белковом составе крови, что в данном случае во внимание не берется.

Д.П. Волков и соавторы предлагают метод диагностики рака проксимального отдела желудка [25]. Составляется уравнение регрессии, где гамма - выявление групп лиц высокого риска заболевания проксимального отдела желудка и х - в зависимости от влияния различных комплексов признаков и степени их проявления. За признаки брались следующие показатели: длительность симптомов заболевания, предшествующие заболевания, место жительства, характер употребления пищи, сезонность болей, зависимость от приема пищи, утомляемость, недомогание. Недостатки этого метода: для составления уравнения регрессии берутся весьма субъективные анкетные данные; выявляется только одна локализация опухоли - в проксимальном отделе желудка; вероятность достоверной диагностики - не более 80%.

Методика, предложенная В.В. Старинским [87] учитывает не только анкетные данные, но и лабораторные показатели (определение мембраносвязанной каталазы эритроцитов периферической крови и р-белков плазмы крови). На основании этих данных формируются группы онкологического риска. Методика не получила пока широкого применения из-за малодоступности используемых лабораторных тестов.

H. В. Бочкарева и соавторы предлагают формирование групп онкологического риска рака желудка с помощью комплекса лабораторных показателей: опухолевых маркеров Ca 72-4, РЭА, антирадикальной активности сыворотки крови, определяемой хемолюминисцентным методом [17]. Данный способ также не нашел широкого использования из-за сложностей и дороговизны.

Заслуживает должного внимания методика по формированию групп онкологического риска при которой достоверность достигает 95% [58]. В основе ее лежит многофакторный анализ, включающий данные анамнеза, фено- и генотипа, лабораторные тесты. Весь комплекс данных подвергается компьютерной обработке в результате чего определяется факторное число. По величине факторного числа формируется цифровое выражение степени онкологического риска.

I.