ПАРАНЕОПЛАСТИЧЕСКИЕ СИНДРОМЫ: ОПРЕДЕЛЕНИЕ, ПАТОГЕНЕЗ, КЛАССИФИКАЦИЯ

Паранеопластические синдромы (греч. para около + neos новый + plasma нечто образованное; синоним — неспецифические синдромы зло­качественного роста) — разнообразные патологические проявления, обу­словленные опосредованным влиянием опухолевого процесса на метабо­лизм, иммунитет и функциональную активность регуляторных систем ор­ганизма.

Существует несколько гипотез относительно патогенеза ПНС:

1. Биохимическая. Опухолевая ткань представляет собой «ловушку» для метаболитов (азота, глюкозы, липидов, витаминов и т. д.). Длительное ее функционирование изменяет биохимический обмен в организме, исто­щая ресурсы здоровых тканей и их функциональную активность. Воздейст­вие секретированных опухолью биологически активных белков или полипеп­тидов, факторов роста, интерлейкинов, цитокинов, простагландинов, эм­бриональных (раково-эмбрионального антигена, или альфа-фетопротеина) и других протеинов, таких как иммуноглобулины, а также энзимов.

2. Иммунная. Сходство антигенов опухоли и здоровых тканей вызы­вает реакцию гуморального и клеточного иммунитета, способствуя разви­тию аутоиммунных сдвигов.

3. Гормональная. Опухолевые клетки вырабатывают биологически ак­тивные вещества и гормоны, что ослабляет чувствительность тканей- мишеней к гормональному воздействию и приводит к расстройству эндок­ринной регуляции. Образуются эктопические рецепторы или конкурентно блокируется действие нормальных гормонов биологически неактивными гормонами, продуцированными опухолью.

4. Генетическая. Известно более 200 наследственных синдромов, предрасполагающих к развитию неопластических процессов.

Достаточно четкой классификации ПНС не существует. Ю. И. Лорие с соавторами в 1972 г. предложил различать следующие группы ПНС:

1) обменно-эндокринные нарушения (системная гипертрофическая остеоартропатия — синдром Бамбергера — Мари, черный акантоз, гипер­кальциемия, гиперурикемия, гипоурикемия, карциноидный синдром, криофибриногенемия, синдром Кушинга, гинекомастия, гипогликемиче­ская кома, повышенная экскреция антидиуретического гормона);

2) сосудистые (эндотелиальные) расстройства (мигрирующий тром­бофлебит, паранеопластический эндокардит);

3) вторичные аутоиммунные и аллергические синдромы (дерматомио­зит, узелковый периартериит, системная красная волчанка, склеродермия, ревматоидный артрит, ревматоидный синдром; тиреоидит Хасимото; гемо­литическая анемия, геморрагический васкулит, тромбоцитопеническая пур­пура, аутоиммунный паранеопластический синдром Шелли — Харли; неф­ротический синдром вследствие амилоидоза, гломерулонефрита и других причин); аллергические синдромы — крапивница, узловатая эритема, ана­филактический шок, в т. ч. вызванные лекарственной непереносимостью;

4) поражения центральной нервной системы и нейромускулярные на­рушения; психозы и деменция, дегенерация коры мозжечка — синдром Ламберта — Итона, острая демиелинизация вещества головного или спин­ного мозга, периферическая сенсорная или сенсорно-моторная нейропатия, опухолевая миопатия или полиомиозит;

5) прочие (выпотной перикардит, стеаторея).

Тареев Е. М разделяет паранеопластические реакции на моносим- птомные, моносиндромные, системные проявления.

Краткая классификация ПНС по А. В. Кухтевич, 1999 включает:

1. Обменно-эндокринные нарушения: гиперкальциемия, гиперфибри­ногенемия, криофибриногенемия, гинекомастия.

2. Сосудистые расстройства: мигрирующие тромбофлебиты, тромбо- эндокардиты.

3. Вторичные аутоиммунные и аллергические расстройства: геморра­гический васкулит, дерматомиозит, нефротический синдром.

4. Поражения ЦНС и нервно-мышечные расстройства: дегенерация мозжечка, периферическая нейропатия.

5. Прочие: лихорадка, гипертрихоз, анемия, стеаторея.

Паранеопластические реакции трудно трактовать, т. к. они обусловлены многообразием изолированных и системных проявлений с возможностью вовлечения в патологический процесс практически всех органов и систем.

Наиболее приемлемо в настоящее время, в зависимости от клиниче­ских проявлений паранеоплазии группируются в ряд синдромов, считаю­щиеся паранеопластическими, в соответствии с органопатологической классификацией:

1. Паранеопластические дерматозы.

2. Эндокринно-обменные паранеопластические синдромы.

3. Сердечно-сосудистые паранеопластические синдромы.

4. Гематологические паранеопластические синдромы.

5. Ревматические паранеопластические синдромы.

6. Гастроинтестинальные паранеопластические синдромы.

7. Почечные паранеопластические синдромы.

8. Неврологические паранеопластические синдромы.

Хронология возникновения ПНС по отношению к появлению локаль­ных симптомов первичной опухоли может быть различной. В одних случа­ях ПНС предшествуют местным симптомам опухоли, в других — появля­ются одновременно с ними и, наконец, могут возникать уже после верифи­кации опухолевого процесса.

Многие синдромы, относящиеся к паранеопластическим, встречаются и при неопухолевых заболеваниях. Например, наиболее известный ПНС из

группы обменно-эндокринных нарушений — гипертрофическая остеоартро­патия с изменениями пальцев верхних и нижних конечностей в виде барабан­ных палочек, описанный при мезателиоме плевры (57 % случаев), раке легкого (5-23 % случаев), лимфогранулематозе, встречается часто и при хронических неспецифических заболеваниях легких, врожденных пороках сердца, циррозах печени. Трудности трактовки паранеопластических реакций обусловлены многообразием изолированных и системных проявлений с возможностью во­влечения в патологический процесс практически всех органов и систем.

О паранеопластических реакциях следует думать при:

— возникновении их у лиц старше 40 лет;

— несоответствии лабораторных показателей клиническому диагнозу;

— резистентности системных проявлений к терапии, проводимой при аналогичных первичных заболеваниях;

— быстропрогрессирующем течении с возникновением тяжелой вис­церальной патологии (нефрита, амилоидоза);

— уменьшении проявлений по мере нарастания опухолевой интокси­кации;

— регрессии паранеоплазий только после проведения радикального лечения злокачественной опухоли.