Лучевая терапия (ЛТ) + ГТ: обоснование

При обосновании объединенного лечения ЛТ-ГТ учитывают не менее четырех основных действий.

1) Гипертермия повышает перфузию и оксигенацию опухолевых гипоксических клеток, которые в три раза более устойчивы к ионизирующему излучению, чем обычные клетки.

2) Гипертермия оказывает прямое цитотоксическое действие на опухолевые клетки. В связи с патологией кровеносных сосудов, в опухоли сохраняется термальное повышение, в то время как соседние обычные ткани с соответствующей перфузией охлаждаются: при 43°C обычные клетки не повреждаются, в то время как опухолевые клетки повреждаются вплоть до апоптоза в ядре, плазматической мембране и цитоскелете.

3) Гипертермия действует, главным образом, при кислотном водородном показателе и в фазе S клеточного цикла, когда клетки радиорезистентны; это означает, что ЛТ и ГТ в своем действии дополняют друг друга: в результате проведения ЛТ формируются свободные радикалы, повреждающие ДНК опухолевых клеток, в то время как ГТ ингибирует ее репарацию.

4) Торможение с помощью гипертермии репарации лучевого повреждения предлагалось в качестве существенного фактора, вызывающего синергичное убивающее клетку воздействие рентгеновских лучей и ГТ. Было доказано, что нагревание клеток до ЛТ ингибировало репарацию разрывов цепочек ДНК, а также репарацию удаления поврежденной основы (РУО).

Гипертермия повышает чувствительность клеток к облучению и медицинским препаратам. Повышение уровня белков теплового шока (БТШ), осуществляющееся до процесса нагревания, делает клетки термостойкими, а изменение их выражения влияет на расширение спектра теплового воздействия, так как БТШ уменьшают вызванное высокой температурой повреждение белков, отвечающих за сенсибилизацию лекарственных средств и радиацию. Считается, что повреждение ядерного белка вызывает гипертермическое воздействие на репарацию ДНК, в особенности, эксцизионной репарации оснований.