ЭКСПРЕССИЯ ГЕНОВ РЕЗИСТЕНТНОСТИ И МАРКЕРОВ ХИМИОЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ В ОПУХОЛИ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В ПРОЦЕССЕ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ

Н.В. Литвяков, Е.В. Денисов, Е.Ю. Гарбуков, М.М. Цыганов, В.В. Волкоморов,

М.К. Мерзлякова, М.В. Халюзова, Е.М. Слонимская, Н.В. Чердынцева

НИИ онкологии СО РАМН, Томск

Задача исследования.

Материал и методы. В исследование были включены 62 больных РМЖ Т1-4N0-3M0 с комбинированным лечением, включающим 2-4 курса НАХТ. мРНК, выделяли из биопсийного опухолевого материала до лечения и операционного материала после НАХТ. Оценку экспрессии проводили при помощи qRT-PCR и выражали в процентах по отношению к гену-рефери фермента GAPDH. Генотипирование по SNP–локусам проводили с использованием технологии TaqMan.

Результаты. Средний уровень экспрессия генов МЛУ в опухоли до лечения и после НАХТ статистически не различался. Начальный уровень экспрессии генов МЛУ (предсуществующая МЛУ) не был связан с эффектом НАХТ, но изменение их экспрессии в процессе химиотерапии (адаптивная МЛУ) ассоциировано с эффектом НАХТ. В общей группе уменьшение экспрессии генов MDR1, BCRP, BCRP1, LRP1, GSTP1 и MRP2 ассоциировано с частичной и полной регрессией опухоли, увеличение – со стабилизацией и прогрессированием. При антрациклин-содержащих схемах (CAF, FAC и CAX) эффект терапии взаимосвязан с изменением экспрессии генов MDR1, BCRP1, LRP1 и GSTP1, начальный уровень экспрессии известных, для этих схем, маркеров чувствительности Top2A, TYMS и TYMP не имел значения. Положительный эффект таксотера отмечен при снижении экспрессии LRP1, BCRP и MRP2, а также в случае высокой экспрессии в опухоли до лечения маркера TUBB3. В докладе будут также представлены данные о влиянии генного полиморфизма на экспрессию генов МЛУ.

Вывод. Выявлена ключевая роль адаптивной МЛУ в резистентности к химиотерапии опухолевой ткани молочной железы.

Научно-исследовательская работа (НК-490П3) проведена в рамках реализации ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 гг.