2.2.2. Экспериментальное моделирование химиолучевых оральных мукозитов
Исходя из того, что в клинике для лечения новообразований орофарингеальной области используют лучевую, цитостатическую и химиолучевую терапию, для качественного выполнения экспериментальных исследований представлялось необходимым разработать модель химиолучевого орального мукозита при воздействии на организм лабораторных животных повреждающих факторов лучевой и химической (цитостатики) природы.
Учитывая, что у пациентов, получающих химиолучевую терапию, достаточно часто развиваются инфекционные осложнения, в отдельной серии экспериментов моделировали химиолучевой оральный мукозит с дополнительной вирусной нагрузкой.Разработку экспериментальной модели осуществляли в 3 этапа.
На первом этапе проводили моделирование лучевого орального мукозита, для чего белых беспородных крыс с помощью исследовательской гамма-установки ИГУР-1 с источником у-квантов Cs подвергали краниокаудальному облучению в дозах 10 Гр, 15 Гр и 20 Гр при мощности дозы 21,07 Гр/мин.
На втором этапе разрабатывали модель комбинированного химиолучевого орального мукозита. С этой целью на двух группам животных осуществляли моделирование орального мукозита химической этиологии путем однократного подкожного введения цитостатических препаратов в максимально переносимых дозах для данного вида животных: цисплатин (Teva, Таро Интернейшнл, Израиль) - в дозе 7 мг/кг, циклофосфамид (Baxter Oncology, Германия) - в дозе 70 мг/кг. Комбинированное химиолучевое воздействие моделировали однократным подкожным введением экспериментальным животным цитостатиков (цисплатин или циклофосфамид) с последующим (через 24 ч) краниокаудальным облучением крыс в дозе 10 Гр.
На третьем этапе осуществляли моделирование экспериментального химиолучевого орального мукозита с дополнительной вирусной нагрузкой. При заражении животных использовали вирус герпеса простого 1 типа (HSV- 1), патогенный штамм УС, исходный титр вируса 10-10 ЛД50/мл.
Накопление HSV-1 проводили посредством интрацеребрального заражения мышей-сосунков. Инфекционную активность вируссодержащих материалов определяли по методу Рида-Менча [103, 104] титрованием на мышах- сосунках. Величину ЛД50 применительно к данному возбудителю определяли на белых беспородных мышах с расчетом этого критерия по методу Кербера в модификации И.П. Ашмарина и А.А. Воробьева [103, 104]. Моделирование герпетической инфекции осуществляли путем внутрибрюшинного введения животным суспензии HSV-1 в объеме 0,5 мл в дозе 0,5ЛД50 (не вызывающей гибели крыс от инфекционного агента) за 6 дней до облучения. За 2 ч перед заражением животным в целях понижения естественной резистентности внутримышечно вводили 0,2 мл гидрокортизона. Срок в 6 сут был избран в связи с тем, что длительность инкубационного периода развития экспериментальной генерализованной вирусной инфекции у крыс обычно составляет 5-7 сут. Через 5 сут после инфицирования крыс вирусом HSV-1 этим же животным однократно подкожно вводили цисплатин (Teva, Таро Интернейшнл, Израиль) в дозе 7 мг/кг. Через 24 ч после введения цитостатика крыс подвергали кранио-каудальному облучению в дозе 10 Гр (при изолированном воздействии не вызывающей развитие орального мукозита).
Еще по теме 2.2.2. Экспериментальное моделирование химиолучевых оральных мукозитов:
- Экспериментальное моделирование химиолучевого орального мукозита
- Экспериментальное моделирование лучевого орального мукозита
- Влияние герпесвирусной инфекции на течение экспериментального химиолучевого орального мукозита
- 1.3 Современные представления о патогенезе химиолучевого орального мукозита
- 1.4 Существующие подходы к лечению химиолучевых оральных мукозитов
- Влияние дисульфидов глутатиона на выраженность клинических проявлений химиолучевого орального мукозита у белых беспородных крыс
- Влияние Na^SSG-инозина на морфологический состав периферической крови у белых беспородных крыс с химиолучевым оральным мукозитом
- Влияние Na^SSG-инозина на состояние микробиоценоза в слизистой оболочке полости рта белых беспородных крыс с химиолучевым оральным мукозитом
- Влияние Na^SSG-инозина на интенсивность воспалительных процессов в слизистой оболочке полости рта белых беспородных крыс с химиолучевым оральным мукозитом
- Патофизиологическое обоснование применения дисульфидов глутатиона в качестве средств профилактики и лечения оральных химиолучевых мукозитов у больных раком орофарингеальной области
- Влияние Na2GSSG-инозина на содержание антимикробных пептидов в периферической крови белых беспородных крыс с химиолучевым оральным мукозитом
- 5.1 Влияние дисульфидов глутатиона на выраженность клинических проявлений химиолучевого и лучевого орального мукозита у больных раком орофарингеальной области
- Влияние Na^SSG-инозина на процессы перекисного окисления липидов в слизистой оболочке полости рта белых беспородных крыс с химиолучевым оральным мукозитом
- Влияние КагОББО-инозина на содержание цитокинов, состояние рецепторов к эпидермальному фактору роста и активность митогенактивируемой протеинкиназной системы в периферической крови белых беспородных крыс с химиолучевым оральным мукозитом
- Экспериментальное моделирование болезни Пакринсона
- Экспериментальное моделирование болезней коллагена.