Противовоспалительный цитокин – интерлейкин 10

В ходе воспаления из инфильтрирующих и резидентных клеток высвобождается большое количество медиаторов, которые поступают во внеклеточное пространство и усиливают воспалительный ответ [14, 25, 26].

Отмечена прямая связь между лейкоцитарной инфильтрацией ткани почки и степенью структурных и функциональных нарушений при хроническом гломерулонефрите. В период выздоровления при остром гломерулонефрите лейкоциты подвергаются инактивации, в том числе с помощью противовоспалительных цитокинов и биоактивных липидов. В этом случае взаимодействие медиаторов защиты может играть важную роль в предотвращении персистирования (хронизации) воспаления и в процессе выздоровления при гломерулонефрите.

Интерлейкин-10 (ИЛ-10) (молекулярный вес 37кДА) – многофункциональный противовоспалительный цитокин. Способностью продуцировать этот цитокин обладают многие воспалительные клетки – Т- лимфоциты (T-хелперы и цитотоксические Т-клетки), моноциты-макрофаги, тучные клетки, В-клетки, эозинофилы. Однако главными источниками ИЛ-10 in vivo являются лимфоциты и макрофаги [28], а также активированные резидентные клетки, которые аутокринным путем подавляют продукцию различных воспалительных цитокинов соседними клетками [51].

Основные иммунологические эффекты ИЛ-10 связаны с регуляцией баланса Т-хелперов первого типа/Т-хелперов второго типа (Th1/Th2) [1, 32]. Активация Th1, секретирующих ФНО-a, ИЛ-2 и интерферон-g, ведет к стимуляции главным образом Т-лимфоцитов и макрофагов и к развитию

клеточного типа ответа (Т-клеточной цитотоксичности, активации макрофагов, клеточно-опосредованному воспалению), тогда как Th2 цитокины (ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-10, ИЛ-13 и ИЛ-25) имеют противовоспалительные свойства, ингибируют активацию макрофагов, пролиферацию Т-клеток и продукцию провоспалительных цитокинов, но стимулируют преимущественно гуморальное звено иммунитета (синтез антител IgE, IgA, некомплементарное связывание IgG) [11, 39]. Помимо Th2 ИЛ-10 продуцируют особые регуляторные противовоспалительные Т-клетки (Tr1 и CD4+CD25+).

Противовоспалительный эффект ИЛ-10 был оценен в экспериментальных моделях гломерулонефрита. Уменьшение продукции ИЛ-10 и активация Th1 клеток, при которых происходит клеточно- опосредованное повреждение клубочка, часто с формированием полулуний (экстракапиллярная пролиферация, накопление моноцитов и Т-клеток), установлено в экспериментальных моделях при нефротоксическом нефрите и анти-БМК-нефрите [40]. У человека определение преобладающего типа повреждения при хроническом гломерулонефрите (ГН) намного сложнее вследствие вовлечения различных патогенетических механизмов: при тяжелых и быстропрогрессирующих формах ГН, с морфологической картиной образования полулуний – при анти-БМК-нефрите [37], при ANCA- ассоциированом ГН [79], редких случаях формирования полулуний при мембранозной нефропатии активируется преимущественно Th1-зависимый ответ по типу гиперчувствительности замедленного типа с дефицитом ИЛ-10 [120]. При пролиферативных формах нефрита выявлен более высокий уровень цитокинов Th1 (ИЛ-2, интерферона-g) и более низкий уровень цитокинов Th2, включая ИЛ-10, по сравнению с непролиферативными формами (мембранозная нефропатия, нефрит с минимальными

изменениями), которые ассоциированы с Th2 ответом [108]. Таким образом, у больных с преимущественным Th1-клеточным иммунным ответом и дефицитом противовоспалительных, антипролиферативных цитокинов, в первую очередь ИЛ-10, развиваются наиболее тяжелые прогрессирующие формы поражения почек – часто с формированием полулуний, требующие наиболее активного лечения.

Учитывая эффективность применения ИЛ-10 при экспериментальном нефрите [64], можно ожидать положительных результатов и в лечении гломерулонефрита у человека, особенно это касается нефритов с тяжелым прогрессирующим течением с доминированием Th1-клеточного иммунного ответа (морфологически – пролиферативные формы, с образованием полулуний).