ГЛАВА III Частота и спектр антифосфолипидных антител и генетической тромбофилии у женщин с ПЭ в анамнезе
Во всем мире давно известен тот факт, что нарушения в системе гемостаза - вероятный патогенетический фактор различных акушерских осложнений, в том числе и ПЭ. В данной работе будут представлены данные об установлении причинно-следственных связей между генетическими и приобретенными формами тромбофилии и ПЭ, так как, несмотря на огромное количество данных в литературе, в настоящее время нет единого мнения касательно этиологии и патогенеза ПЭ.
Нами было проведено ретроспективное клинико- гемостазиологическое обследование 85 пациенток в возрасте от 20 до 40 лет, из которых 40 перенесли ПЭ и потерю плода (подгруппа I), и 45 - с ПЭ в анамнезе (подгруппа II).
В проспективную часть исследования из ретроспективной были включены 35 пациенток с ПЭ в анамнезе, обратившихся на этапе планирования беременности (Ia группа); и 31 пациентка с ПЭ в анамнезе, обратившиеся будучи повторно беременными (IIa группа). Соответственно, пациенкам, обратившимся на этапе планирования беременности, проводилась комплексная профилактическая подготовка к беременности, IIa группе терапия была начата уже во время настоящей беременности. Пациентки проспективной группы наблюдались в течение всего гестационного срока до родоразрешения.
Контрольную группу составили 50 женщин с неосложненным течением беременности, неотягощенным акушерско-гинекологическим и тромботическим анамнезом.
Обследование женщин ретроспективной группы включало:
1. Изучение историй беременности (изучение анамнеза: возраста, акушерского анамнеза, экстрагенитальных патологий, течение беременностей, осложненных ПЭ, данных гемостазиограммы при беременности, осложненной ПЭ)
2. Анализ анамнестичских данных: семейного анамнеза (отягощенного наследственного анамнеза: тромбозы, инсульты, инфаркты у родственников до 50 лет; тромботических осложнений беременности по материнской линии: ПЭ, ПОНРП, отслойка хориона, СПП)
3.
Исследование на наличие генетической тромбофилии: приобнаружении мутации MTHFRC677T - определение концентрации гомоцистеина в плазме крови
4. Выявление маркеров приобретенных дефектов гемостаза : АКА и ВА, АФА- кофакторов
5. Исследование маркеров тромбофилии: F1+2 протромбина, Д-димер, агрегационная функция тромбоцитов с индукторами агрегации- АДФ, ристомицин, коллаген; параметры тромбоэластограммы R+k, ma)
6. Проводилось сравнение показателей гемостазиограммы при беременности, осложненной ПЭ и вне беременности
Полученные результаты сравнивались с таковыми в контрольной группе.
В таблице 9 представлены данные репродуктивной функции пациенток ретроспективной группы.
Из приведенных выше данных очевидно, что у обследованных нами пациенток частота неблагоприятных исходов беременности высока: процент повторнобеременных в обоих группах составил 77,7%, при на долю первородящих в обеих группах пришлось 56,5%.
группы
| Подгр уппы | Первобере менные | Повторнобе ременные | Первобере менные первородя щие | Повторнобе ременные первородящ ие | Повторно родящие |
| Подгр уппа I | 0 (0%) | 14 (35%) | 0 (0%) | 21 (52,5%) | 5 (12,5%) |
| N=40 | |||||
| Подгр уппа II N=45 | 9 (20%) | 0 (0%) | 10 (22,2%) | 17 (37,8%) | 9 (20%) |
| Всего N=85 | 9 (10,6%) | 14 (16,5%) | 10 (11,7%) | 38 (44,7%) | 14 (16,6%) |
Теперь рассмотрим акушерский анамнез пациенток ретроспективной группы (рисунок 3).
Таким образом, видно, что частота акушерских осложнений у пациенток ретроспективной группы велика. Рассмотрим каждое осложнение в отдельности: частота угрозы прерывания беременности в I, II подгруппах и в общем в ретроспективной группе было у 40 (100%), 45 (100%) и 85 (100%) пациенток, соответственно; СЗРП: 32 (80%), 14 (31%) и 46 (54,1%),
соответственно; ПОНРП: 18 (45%), 5 (11)% и 23 (27%), соответственно; преждевременные роды и антенатальная гибель плода встречалась у 9(22,5%), 32 (71%), 41(48,2%) и у 6(15%), 0(0%) и 6 (7%), соответственно.
Все женщины II подгруппы в связи с ПЭ были родоразрешены экстренно путем операции кесарево сечение: 9 женщин на сроке 28-31 неделя, 14 — на сроке 32- 33 недели, 18 — 34-37 недель, 11 — на сроке 38-40 недель и 2 женщины на сроке 40 недель. Общая кровопотеря составила 350500 мл у 19 родильниц, 500- 1000 мл у 24, более 1000 мл (1200-2400 мл) у 11 родильницы.
Так же нами был проведен анализ акушерского анамнеза у кровных родственников пациенток ретроспективной группы (таблица 10).
ретроспективной группы
| Отягощенный семейный анамнез | Пациентки ретроспективной группы | ||
| Подгруппа I, n=40 | Подгруппа II, n=45 | Всего N=85 | |
| Гестоз | 15 (37,5%) | 8 (17,8%) | 23 (27,1%) |
| ПОНРП | 4 (10%) | 2 (4,4%) | 6 (7,1%) |
| Преждевременные роды | 5 (12,5%) | 3 (6,7%) | 8 (9,4%) |
| Синдром потери плода | 8 (20%) | 2 (4,4%) | 10 (11,8%) |
| Всего | 32 (80%) | 15 (33,3%) | 47 (55,4%) |
Таким образом, из вышеприведенных данных видно, что отягощенный акушерский анамнез у кровных родственников имел место у 47 пациенток: 32 из I подгруппы и 15- II подгруппы.
Самым частым акушерским осложнением в обеих группах был гестоз (см.рис. 4).В связи с тем, что в работе рассматриваются вопросы тромбофилии, особое внимание было уделено семейному тромботическому анамнезу пациенток: тромботическим осложнениям у кровных родственников, возникшим до 55 лет. Сводные данные приведены в таблице 11.
анамнезе.
Таким образом, самой распространенной патологией при анализе семейного тромботического анамнеза является варикозное расширение вен нижних конечностей - 48 (56,5%). На втором месте по частоте встречаемости стоит инфаркт миокарда- 37 (43,5%). Инсульт отмечался у родственников обследованных пациентов в 37,6% случаев, а ТЭЛА в 11,8%. Так же имело место и сочетание нескольких тромботических осложнений у одного из родственников.
Пациентки, вошедшие в проспективную группу, исследовались на наличие генетической формы тромбофилии, а так же приобретенных дефектов гемостаза (АКА, ВА и АФА-кофакторы).
ретроспективной группы
| Семейный тромботический анамнез | Пациентки ретроспективной группы | ||
| Подгруппа I, n=40 | Подгруппа II, n=45 | Всего, n=85 | |
| ТЭЛА | 7 (17,5%) | 4 (8,9%) | 11 (11,8%) |
| Инфаркт миокарда | 23 (57,5%) | 14 (31,1%) | 37 (43,5%) |
| Инсульт | 21 (52,5%) | 11 (25,4%) | 32 (37,6%) |
| Варикозное расширение вен нижних конечностей | 25 (62,5%) | 23 (51,1%) | 48 (56,5%) |
В таблице 12 представлены данные о структуре генетической тромбофилии у пациенток ретроспективной группы и в контрольной группе.
Таким образом, из приведенных данных видно, что частота тромбофилии по сравнению с контрольной группой и в I, и во II высока.
Таблица 12: Структура тромбофилии у женщин с ПЭ в анамнезе по сравнению с контрольной группой:
| Генетическая тромбофилия/полиморфизм | Пациентки I подгруппы, n=40! | Пациентк и II подгрупп ы, n=45! | Все пациентк и (кроме контроль ной группы) n=85 | Контр ольна я группа n=50! | |
| Тромбофилии (всего) | 36 (90%) | 39(86,7%) | 75 (88,2%) | 7 (14%) | |
| FV Leiden | (+/+) | 2 (4%) | 1(2,2%) | 3 (3,5%) | 0 |
| (+/-)* | 7 (17,5%) | 3 (6,7%) | 10 (11,8%) | 0 | |
| Протромбин G20210A | (+/+) | 0 | 0 | 0 | 0 |
| (+/-)* | 2 (4%) | 1 (2,2%) | 3 (3,5%) | 0 | |
| MTHFR C677T | (+/+) | 14 (35%) | 9 (20%) | 23 (27,1%) | 8 (16%) |
| (+/-)* | 28 (70%) | 15 (33,3%) | 43 (50,6%) | 12 (24%) | |
| PAI-1 675 4G/4G | (+/+)* | 14 (36%) | 9 (20%) | 23 (27,1%) | 4 (8%) |
| (+/-)* | 21 (52,5%) | 13 (28,9%) | 34 (40%) | 7 (14%) | |
| Фибриноген- 455G/A | (+/+)* | 4 (10%) | 2 (4,4%) | 6 (7,1%) | 1 (2%) |
| (+/-) | 8 (20%) | 4 (8,9%) | 12 (14,1%) | 3 (6%) | |
| t-PA I/D | (+/+)* | 3 (7,5%) | 2 (4,4%) | 5 (10,6%) | 0 |
| (+/-)* | 3 (7,5%) | 3 (6,7%) | 6 (7,1%) | 1 (2%) | |
| Фактор XIII 163G/T | (+/+) | 2 (4%) | 1 (2,2%) | 3 (3,5%) | 0 |
| (+/-)* | 4 (10%) | 3 (6,7%) | 7 (8,2%) | 2 (4%) | |
| Фактор Хагемана 46С/Т | (+/+) | 2 (4%) | 1 (2,2%) | 3 (3,5%) | 0 |
| (+/-)* | 6 (15%) | 1 (2,2%) | 7 (8,2%) | 1 (2%) | |
| GpIa 807C/T | (+/+)* | 6 (15%) | 3 (6,7%) | 9 (10,6%) | 2 (4%) |
| (+/-)* | 10 (25%) | 3(10%) | 13 (15,3%) | 4 (8%) | |
| GpIIIa 1565Т/С | (+/+) | 2 (4%) | 0 | 2 (2,4%) | 1 (2%) |
| (+/-) | 5 (12,5%) | 3 (6,7%) | 8 (9,4%) | 4 (8%) | |
| GpIba 434C/T | (+/+) | 0 | 0 | 0 | 0 |
| (+/-)* | 1 (2,5%) | 1 (2,2%) | 2 (2,4%) | 1 (2%) | |
| Мультигенная форма тромбофилии | 36(90%) | 33 (73,3%) | 69 (81,2%) | 5 (10%) | |
(+/+)- гомозиготные формы; (+/-_ - гетерозиготные формы.
*pЕще по теме ГЛАВА III Частота и спектр антифосфолипидных антител и генетической тромбофилии у женщин с ПЭ в анамнезе:
- Роль антифосфолипидного синдрома и генетических форм тромбофилии в развитии акушерских осложнений.
- Глава IV Основные принципы патогенетической профилактики повторных преэклампсий у женщин с тромбофилией и преэклампсией в анамнезе
- Полиморфизм генов, предрасполагающих к развитию тромбофилии, и антитела к фосфолипидам у пациенток с различной причиной бесплодия и у фертильных женщин
- Система комплемента и антифосфолипидные антитела.
- Клеточные рецепторы для реакций антифосфолипидных антител.
- Открытие генетической формы тромбофилии и АФС, и их роль в патогенезе ПЭ
- ГЛАВА III. ТЕЧЕНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ, РОДОВ И ПОСЛЕРОДОВОГО ПЕРИОДА У ЖЕНЩИН С АНЕМИЕЙ (ПО ДАННЫМ КАТАМНЕЗА).
- Полиморфизм генов, предрасполагающих к развитию тромбофилии, у фертильных женщин
- ГЛАВА 3. Влияние экзогенного ожирения на психовегетативный статус, частоту развития нарушений углеводного, липидного обменов и артериальной гипертензии у военнослужащих-женщин в период беременности
- Полиморфизм генов, предрасполагающих к развитию тромбофилии, у фертильных женщин у пациенток с бесплодием неясного генеза