Клеточные рецепторы для реакций антифосфолипидных антител.

Во время последних лет, идентификация клеточных рецепторов и сигнальных путей АФА-опосредованной клеточной активации позволяет по-новому взглянуть на понимание гиперкоагуляционного статуса, характерного для АФС пациентов.

Рецептор 2 аполипопротеина Е (АпоЕР2), единственный представитель группы рецепторов липопротеинов низкой плотности, расположенных на тромбоцитах, играет роль посредника в активации тромбоцитов. Блокирование АпоЕР2 на тромбоцитах с помощью рецептор-ассоциированного протеина приводит к потери повышенной адгезии тромбоцитов к коллагену, индуцированное комплексом ß2-GPI-анти-ß2-GPI антитела.

Более того, димеры ß2-GPI взаимодействуют с АпоЕР2, и была выдвинута гипотеза, что первоначально комплекс ß2- GPI-анти-ß2-GPI антитела до связывания с АпоЕР2 экспонируются на клеточной поверхности фосфатидилсерина. ß2-GPI напрямую связываются с гликопротеином (GP) Iba субъединицой тромбоцитарного рецептора адгезии GPIb/IX/V in vitro. Субъединица Iba локализуется на тромбоцитах с фактором фон Виллебранда, будучи одной из наиболее важных лиганд и служит для локализации фактора XI и тромбина на поверхности тромбоцитов. Связывание ß2-GPI с GPIb позволяет анти-ß2- GPI антителам, направленным к домену I, активировать тромбоциты, приводя к продукции тромбоксана и активации фосфоинозитол-3 киназы (PI3-киназа), способствуя адгезии и агрегации тромбоцитов.

Анексин II, эндотелиальный клеточный рецептор t-PA и плазминогена, который взаимодействует с комплексом ß2- GPI-анти-ß2-GPI антитела на поверхности эндотелиальных клеток, способствуя клеточной активации. Тем не менее, до сих пор остается неясным, действительно ли этот предполагаемый рецептор участвует в клеточной активации, так как анексин II не соединяется с клеточной мембраной и было предположено, что наличие неизвестного «адаптера» индуцирует активацию.

Семейство так называемых Toll-подобных рецепторов (TLR, от англ. Toll-like receptors) также играет важную роль во взаимодействии комплекса ß2-GPI-анти-ß2-GPI антитела на эндотелиальных клетках [165]. В неактивном состоянии

толл-подобные рецепторы находятся в мембране в мономерном состоянии. После активации толл-подобных рецепторов происходит их олигомеризация. Олигомерный рецептор способен связывать несколько внутриклеточных адаптерных белков, которые обеспечивают последующую передачу сигнала. Эти белки имеют участок специфического связывания с активированными толл-подобными рецепторами, TIR (от англ. Toll-interleukin-1 receptor) домен, который состоит из 3 консервативных участков, участвующих в белок-белковом взаимодействии. Всего существует 5 адаптерных белков с TIR-доменом: MyD88, TIRAP, TRIF, TRAM и SARM. Различные рецепторы имеют свой набор этих адаптерных белков необходимых для передачи сигнала. Например, TLR4 может взаимодействовать либо с MyD88 и TIRAP, индуцируя синтез провоспалительных цитокинов, либо с TICAM-1 и TICAM-2, что приводит к синтезу интерферонов. Анти-ß2- GPI антитела перекрывают молекулы ß2-GPI вместе с TRL, способствуя, в конечном итоге, полимеризации рецепторов и инициируют сигнальный каскад.