Глава 12 Бета-адренергические блокаторы

Более подробное изложение материала, касающегося препаратов этой груп­пы, представлено в предыдущем (втором) издании [31]. Здесь, как и для других групп антигипертензивных лекарственных средств, мы представляем лишь основные особенности β-АБ, наиболее важные в практическом аспекте.

Бета-АБ являются конкурентными ингибиторами β-адренергических рецеп­торов. В основе антигипертензивного действия β-АБ лежит снижение СВ и уменьшение высвобождения ренина в почечных структурах (рис. 9.1),неко­торые из них также обладают самостоятельными вазодилатирующими свой­ствами (препараты ІІІ поколения — небиволол, карведилол) [2, 124, 171].

Дозировки и кратность применения β-АБ, применяемых для лечения АГ, представлены в табл. 12.1.Некоторые фармакологические особенности β-АБ представлены в табл. 12.2.

В обычно используемых дозах (табл. 12.1)все β-АБ обладают сравнимой по выраженности антигипертензивной эффективностью; β-АБ с вазодила­тирующими свойствами (карведилол, небиволол) могут в такой же степени снижать центральное аортальное давление, что и ингибиторы АПФ, сартаны и БКК (у других β-АБ эта способность менее выражена) [155]. Представлены данные о благоприятном влиянии небиволола на жесткость стенки крупных артерий у лиц пожилого возраста, что позволяет говорить о возможности более широкого его применения у лиц с ИСАГ [136, 155].

Для β-АБ имеются доказательства благоприятного влияния на СС-прогноз у больных ОКС, у лиц, перенесших ИМ и у пациентов с хронической СН со сниженной систолической функцией ЛЖ [61a, 74, 137, 171]. Небиволол и карведилол могут рассматриваться как предпочтительные представители β-АБ при выборе препаратов этой группы для кардиопротекции у лиц с хроническим обструктивным заболеванием легких (без выраженной бронхообструкции и вне приема бронходилататоров) и у больных СД (вне декомпенсации) [171].

Бета-АБ являются эффективными антиангинальными препаратами, их при­меняют в качестве лекарственных средств 1-й линии в лечении больных ста­бильной стенокардией [155].

Бета-АБ относятся к антиаритмическим препаратам II класса (по классифи­кации Vaughan Williams),их применяют в лечении наджелудочковых и же­лудочковых тахиаритмий [21, 155].

Таблица 12.1.Бета-АБ в лечении АГ (адаптировано из [123, 171])

Примечание.

** На момент выхода издания в свет отсутствует в Украине.

Таблица 12.2.Некоторые фармакологические особенности β-АБ (адаптировано из [66, 155, 171])

Примечания. * На момент выхода издания в свет отсутствует в Украине.

** Преимущественно применяют для купирования атриовентрикулярной (АВ) реципрокной тахикардии (если петля риентри включает АВ-узел), может использоваться в лечении ГК (см. гл. 22).

Бета-АБ также находят применение у лиц с гипертрофической кардиомио­патией, с выраженной митральной регургитацией, мигренью и тремором (предпочтительные — некардиоселективные), тревожностью [86, 155].

Бета-АБ могут не быть столь же эффективны, как другие ведущие клас­сы антигипертензивных препаратов, в профилактике инсультов и других СС-осложнений у лиц с неосложненной АГ, однако их рассматривают как препараты выбора у пациентов, перенесших ИМ (бисопролол, карведилол, метопролол, пропранолол) и у лиц, имеющих хроническую СН со снижен­ной систолической функцией ЛЖ (бисопролол, карведилол, метопролола сукцинат, небиволол) [70, 84, 123].

Многие из β-АБ могут оказывать неблагоприятные эффекты на метаболизм глю­козы и, следовательно, их не следует использовать у лиц, имеющих повышен­ный риск развития СД (особенно в комбинации с диуретиками). Неблагопри­ятные эффекты на гликемический профиль выражены в значительно меньшей степени (или совсем отсутствуют?) у β-АБ ІІІ поколения, обладающих дополни­тельными вазодилатирующими свойствами (небиволол, карведилол) [86, 136].

Применение β-АБ может быть ассоциировано с развитием брадикардии и нарушений атриовентрикулярной проводимости (преимущественно у тех, кто имеет предрасположенность к этим нарушениям) [155].

Среди возможных побочных эффектов β-АБ: снижение эректильной функ­ции, слабость и уменьшение переносимости физических нагрузок (для β-АБ ІІІ поколения имеются данные о значительно меньшей выраженности и этих побочных эффектов) [123]. К побочным эффектам β-АБ также могут быть отнесены: повышение массы тела, увеличение уровней ТГ (кроме кар- ведилола), повышение частоты развития депрессий (особенно пропрано­лол и атенолол), усиление периферических сосудистых нарушений (у лиц, уже имеющих таковые) [30, 155].

Важно помнить, что резко отменять β-АБ не следует во избежание синдрома отмены (у лиц с АГ он может проявиться увеличением уровней АД вплоть до развития ГК, а у лиц со стенокардией — усилением ангинального синдро­ма) [171]. Развитие синдрома отмены связывают с тем, что при длительном применении β-АБ на клетках-мишенях увеличивается количество β-адре- норецепторов (что обозначают термином up-regulation).При резкой отмене препаратов симпатическая стимуляция этого увеличенного количества ос­тающихся незаблокированными рецепторов и становится причиной «гипер­адренергических тканевых эффектов», отмеченных выше. Возможный под­ход к постепенной отмене β-АБ состоит в уменьшении их дозы в 2 раза, а затем через несколько (2-3) дней — еще в 2 раза, после чего спустя еще 2-3 дня возможна их полная отмена. В случае необходимости темп отмены может быть еще более плавным [2, 124, 155, 171].