БЕТА-ЛАКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИ

Бета-лактамные антибиотики (БЛА) - наиболее многочисленная группа среди всех противомикробных средств, что объясняется возможностью получать новые соединения путем химической модификации базовой молекулы - Р-лактамного кольца.

КЛАССИФИКАЦИЯ

К БЛА относятся пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы и ингибиторы бета-лактамаз.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Механизм действия

БЛА связывают транспептидазы и карбоксипептидазы (пенициллинсвязывающие белки - ПСБ) - ферменты, участвующие в синтезе основного компонента наружной мембраны грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов - пептидогликана. Связывание БЛА с ПСБ ведет к инактивации ПСБ, прекращению роста и последующей гибели микробной клетки.

Поскольку пептидогликан является обязательным компонентом микробной клетки (кроме микоплазм), все микроорганизмы в той или иной степени чувствительны к БЛА. Однако на практике реальная активность отдельных БЛА ограничивается их концентрациями в крови или очаге инфекции, другими особенностями фармакокинетики препаратов.

Фармакокинетика

Всасываются БЛА различно. Некоторые пенициллины нестабильны в кислой среде, поэтому практически не всасываются при приеме внутрь. Среди цефалоспоринов выделяют препараты для парентерального и перорального применения, причем биодоступность последних существенно различается, в том числе в зависимости от приема пищи.

В крови БЛА связываются в различной степени с белками плазмы, преимущественно альбуминами. Концентрации препаратов в большинстве тканей организма равны 30-70% сывороточных концентраций. БЛА не накапливаются внутриклеточно.

Большинство БЛА выводится с мочой в неизмененном виде, лишь некоторые препараты частично метаболизируются в печени (уреидопенициллины, цефотаксим, цефтриаксон) либо в значительных количествах выводятся с желчью (цефоперазон).

Клиническая характеристика

БЛА применяют как в амбулаторной практике, так и в стационарах.

Побочное действие. Противопоказания. Предостережения

Аллергические реакции. При использовании БЛА наблюдаются аллергические реакции различных видов. БЛА остаются самыми аллергогенными препаратами - до 80% анафилактических реакций на лекарственные препараты приходится на БЛА. Аллергические реакции чаще отмечаются при применении пенициллинов (до 10%), реже - цефалоспоринов (2%) и карбапенемов (до 1%). При указании в анамнезе на тяжелые реакции гиперчувствительности к пенициллину (анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм) применение других БЛА не допускается без особых условий. При указании на умеренные реакции (крапивница, ринит, эозинофилия и др.) в случае крайней необходимости допускается применение некоторых цефалоспоринов или карбапенемов. В этом случае ввиду возможной перекрестной реакции на другие БЛА необходимо провести комплекс диагностических мероприятий по оценке лекарственной аллергии, а первое введение антибиотика возможно только в условиях, гарантирующих оказание неотложной помощи.

Нефротоксичность. БЛА не оказывают нефротоксического действия, они безопасны в терапевтических дозах, в частности, у пациентов с заболеваниями почек. Ухудшение функции почек было описано при применении некоторых БЛА, не используемых в настоящее время в клинической практике.

Гепатотоксичность. При применении любых БЛА возможно транзиторное повышение уровней трансаминаз, щелочной фосфатазы, которое проходит самостоятельно и не требует отмены препарата. Описано развитие гепатита при применении оксациллина. Цефтриаксон может вызывать холелитиаз, а при его использовании недоношенным новорожденным возможно появление желтухи.

Влияние на ЖКТ. При применении БЛА (чаще пероральные формы) возможны тошнота, рвота, диарея. Возможно развитие C.difficile- ассоциированной диареи.

Гематотоксичность. Естественные пенициллины (карбенициллин, тикарциллин) могут вызывать геморрагический синдром, что связано с функцией мембран тромбоцитов. Цефалоспорины, имеющие в структуре метилтиотетразольное кольцо (цефамандол, цефотетан, цефоперазон, цефметазол) обладают способностью вызывать гипопротромбинемию вследствие нарушения обмена витамина К. Эти же цефалоспорины могут провоцировать дисульфирам-подобные реакции при одновременном применении алкоголя.

Другие нежелательные явления. В/м введение БЛА часто болезненно, при в/в введении возможны жжение, флебиты. Нередки такие явления, как головная боль, головокружение, тремор, а при использовании больших доз пенициллинов, вводимых в/в быстро, возможно развитие судорог. Все БЛА могут спровоцировать при длительном использовании или при наличии провоцирующих факторов развитие грибковой инфекции (вагинальный или оральный кандидоз). БЛА можно применять у беременных.