ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. В общей структуре патологии в сфере женской репродуктивной системы миома матки занимает одно из ведущих мест. По данным отечественных и зарубежных авторов частота данного забо­левания у женщин детородного возраста составляет от 15 до 25% [35, 101, 175, 212,214].

К сожалению, в настоящее время больные миомой матки, не сопрово­ждающейся выраженной клинической симптоматикой (боли, меноррагии, на­рушение функции соседних органов, невынашивание беременности) и не имеющей быстрого роста опухоли, находятся лишь под амбулаторным кон­тролем без адекватного лечения [32, 55, 131]. Данное положение приводит к тому, что основным способом ее лечения до настоящего времени остается хи­рургический метод. Однако оперативное лечение не является решением дан­ной проблемы, так как удаляется только орган-мишень, а процессы, в резуль­тате которых развилась данная опухоль, продолжают отрицательно действо­вать на организм женщины. Задачей же практической гинекологии, на наш взгляд, является в первую очередь, профилактика возникновения миомы мат­ки, а также поиск новых эффективных средств для терапевтического воздей­ствия на разных этапах ее роста [103, 131, 150]. В связи с этим большое прак­тическое значение приобретает разработка новых методов консервативной те­рапии больных миомой матки. Решение данной задачи значительно осложня­ется отсутствием единой точки зрения на патогенез опухоли [70, 147, 156, 157, 178, 257, 266]. Коррекция же данной патологии в соответствии с существую­щими теориями, несмотря на определенные успехи применения в качестве консервативной терапии миомы матки агонистов гонадотропных рилизинг- гормонов, антигонадотропинов, не привела к ожидаемому эффекту [103, 160, 153, 197, 231].

Предпринимались также попытки изучить нарушения гомеостаза, возникающие у больных миомой матки и способы его коррекции [22, 23, 133, 137].

В последнее десятилетие довольно интенсивно анализируется эндо­генная интоксикация как основной патогенетический механизм возникнове­ния различных заболеваний. В исследованиях, посвященных данной пробле­ме, все основные патофизиологические проявления эндотоксикоза определя­ются нарушением структурно-функциональной организации мембран, приво­дящим, в конечном итоге, к дестабилизации и нарушению роста и деления клеток [10, 16, 56, 71]. Поскольку одним из основных звеньев в расстройстве гомеостаза при эндотоксикозе являются активизация ПОЛ, то, по мнению ря­да авторов, становится очевидной необходимость фармакокоррекции данного патологического состояния путем применения антиоксидантов [109, 75, 184, 219].

Актуальность проблемы, а также отсутствие, согласно данным специ­альной литературы, углубленного клинического изучения степени эндогенной интоксикации у больных миомой матки и эффективности ее коррекции при помощи эмоксипина и димефосфона в отдельности и в сочетании, послужили основанием для проведения настоящего исследования.

Цель работы

Изучить патогенетические звенья эндогенной интоксикации у больных миомой матки и обосновать эффективность применения эмоксипина и диме­фосфона в комплексном ее лечении.

Основные задачи исследования

1. Выявить наличие эндогенной интоксикации, состояние реакций пе­роксидации, антиоксидантной активности крови, коагуляционного звена ге­мостаза при миоме матки и проследить влияние различных факторов на сте­пень их изменений.

2. Проанализировать динамику некоторых показателей клинико­биохимического анализа крови, свободнорадикального окисления липидов, свертывающей системы крови и эндотоксикоза у больных миомой матки под влиянием стандартной терапии.

3. Изучить характер воздействия эмоксипина в комплексной терапии миомы матки на уровень эндогенной интоксикации, показатели коагулограм­мы, пероксидазную и антиоксидантную активность крови.

4. Исследовать влияние комбинированной терапии с включением диме- фосфона на перечисленные метаболические показатели у обследуемого кон­тингента больных.

5. По результатам исследования гомеостатических показателей - про- теинограммы, коагулограммы, перекисного окисления липидов, общей и эф­фективной концентрации альбумина, «средних молекул», клинико­биохимического анализа крови - провести сравнительный анализ эффектив­ности стандартного лечения, а также сочетанной терапии с эмоксипином и димефосфоном.

Научная новизна

1. В работе впервые исследован уровень эндогенной интоксикации у больных миомой матки.

2. Показано, что важными патогенетическими факторами эндогенной интоксикации у больных миомой матки являются сдвиги в реакциях перокси­дации и антиоксидантной защиты крови, нарушение антитоксической функ­ции печени.

3. Выявлено, что стандартная терапия неэффективна в ликвидации эн­дотоксикоза и повышает тромбогенный потенциал крови.

4. Установлено, что включение эмоксипина в общепринятую консерва­тивную терапию миомы матки нормализует свертывание крови, улучшает по­казатели клинического анализа крови, уменьшает продукты пероксидациии в плазме, но незначительно снижает эндогенную интоксикацию.

5. Доказано, что использование димефосфона в стандартной терапии у больных миомой матки уменьшает признаки эндогенной интоксикации на ос­нове увеличения эффективной концентрации альбумина, снижения уровня молекул средней массы, а также повышения антиоксидантной активности крови.

6. Обоснована целесообразность сочетанного применения эмоксипина и димефосфона в комплексном лечении больных миомой матки.

Практическая значимость работы

Установлены выраженные явления эндогенной интоксикации у больных миомой матки, о тяжести которых можно судить по общей и эффективной концентрации альбумина, уровню молекул средней массы, а также активности реакций пероксидации.

Выявлено, что стандартные методы лечения недостаточно эффективно нормализуют гомеостатические и клинические показатели у пациенток с мио­мой матки.

Усовершенствована схема консервативной терапии миомы матки путем сочетанного применения эмоксипина и димефосфона, что позволяет оптими­зировать результаты ее лечения.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных миомой матки выражены явления эндотоксикоза, проявляющиеся в дисбалансе реакций пероксидации, увеличении индекса

токсичности и уровня «средних молекул». При миоме матки повышается свертывающая активность крови. Уровень эндогенной интоксикации на­ходится в прямой корреляционной зависимости от размера опухоли.

2. Стандартная консервативная терапия, улучшая показатели клиниче­ского анализа крови, не влияет на уровень эндогенной интоксикации у боль­ных миомой матки, увеличивает тромбогенный потенциал крови.

3. Включение в общепринятый метод лечения эмоксипина нормализует коагуляционное звено гемостаза и реакции пероксидации, а также клиниче­ский анализ крови. Димефосфон повышает эффективную концентрацию аль­бумина, увеличивает антиоксидантную активность крови и снижает уровень молекул средней массы. Раздельное использование эмоксипина и димефосфо­на в стандартном лечении не снимает полностью явления эндотоксикоза у больных миомой матки.

4. Сочетанное применение эмоксипина и димефосфона в комплексном лечении ликвидирует эндогенную интоксикацию у пациенток с миомой мат­ки, ускоряет нормализацию исследуемых гомеостатических показателей в большей степени, чем стандартный метод терапии или их раздельное включе­ние.

Внедрение в практику

Материалы и результаты проведенного исследования включены в про­грамму обучения студентов на кафедре акушерства и гинекологии ГОУВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П.Огарева», используются в практической деятельности гинекологических отделений МУЗ «Городская клиническая больница № 4» г. Саранска.

Апробация работы. Основные положения диссертации излагались и обсуждались на конференциях молодых ученых ГОУВПО «Мордовский госу­дарственный университет имени Н.П.Огарева» (Саранск, 2002, 2003, 2004), на Поволжской региональной научно-практической конференции (Ульяновск,

2002), III Конференции молодых ученых России с международным участием (Москва, 2004) и Всероссийской научно-практической конференции акушеров и гинекологов (Саранск, 2004).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, получено 2 удостоверения на рационализаторские предложения.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из 152 стра­ниц компьютерного набора, включает в себя введение, 4 главы, заключение, выводы, практические рекомендации и библиографический список работ 192 отечественных и 76 иностранных авторов. Текст иллюстрирован 48 таблица­ми и 9 рисунками. Диссертация выполнена на кафедре акушерства и гинеко­логии в соответствии с планом научных исследований по тематике Мордов­ского университета (№ государственной регистрации 0120104117).