Перинатальные исходы и проблема вертикальной передачи вируса у беременных с папилломавирусной инфекцией.

Ряд авторов [114,142] доказывают, что ВПЧ может влиять на фертильность

и увеличение риска спонтанного аборта, а также может уменьшать частоту развития беременности при экстракорпоральном оплодотворении и переносе эмбриона (ЭКО и ПЭ) практически в два раза по сравнению с женщинами без ВПЧ, что связывают с ПВИ эндометрия [92,165].

Однако другие исследования не обнаружили значимой разницы между группами ВПЧ-инфицированных и неинфицированных женщин при ЭКО [114].

Некоторые исследователи отметили, что беременность может активировать гены ВПЧ, приводящие к клеточному апоптозу в эмбрионах и последующим абортам [63,93]. Проведенное в 2011 году проспективное исследование среди 199 бесплодных пар показало, что ВПЧ-инфицированные женщины имели частоту спонтанных абортов 40,0% против 13,7% у ВПЧ-отрицательных беременных, однако данное различие не было статистически значимым [136].

E. Cohen et al. (2011) изучали влияние наличия остроконечных кондилом на исходы беременности в популяции израильского населения. Используя многомерную модель логистической регрессии, они показали, что остроконечные кондиломы были статистически значимо связаны с операцией кесарева сечения (40,0% при распространенном кондиломатозном поражении, 32,5% при локализованных кондиломах и 13,0% при отсутствии кондилом), с отсутствием родов в анамнезе и этнической принадлежностью к евреям (по сравнению с бедуинскими арабами). Значимой разницы в перинатальных исходах, таких как низкая оценка по шкале Апгар на 1-й и 5-й минуте и перинатальная смертность, обнаружено не было [67].

Ряд исследований свидетельствует, что инфицирование плаценты ВПЧ также может быть фактором риска спонтанных преждевременных родов и спонтанных абортов [86,94]. В исследовании Z. Zuo et al. (2011) оценивалась связь между результатами цитологического исследования, патологией плаценты и преждевременными родами.

Внимание исследователей привлекает также проблема вертикальной передачи ВПЧ и её последствий. Одним из хорошо изученных клинических осложнений вертикального инфицирования является РРП, который заключается в развитии папилломатозных поражений гортани, голосовых связок, слизистой оболочки носа и рта и, в редких случаях, трахеи и бронхов [70] . Хотя некоторые исследования [170] показали связь ювенильного РРП с наличием у матери бородавок половых органов в 30-50%, большинство детей с данной болезнью рождены от матерей, не имевших в течение беременности генитальных кондилом [160].

Несколько исследований показали, что ВПЧ обнаруживается у новорожденных в 1-5% случаев [162,163,181]. В то же время другие исследования указывают, что частота вертикальной передачи составляет 40-80% [143,176]. E.M. Smith et al. (2010) обнаружили, что совпадение типов ВПЧ в парах «мать- ребенок» в выборке из 333 случаев составило 71% [162]. Частота передачи ВПЧ от матери без клинических проявлений инфекции и обнаружения ДНК ВПЧ в шеечных мазках составила в ряде исследований менее 1% [163,181]. В исследовании E.M. Smith et al. только у двух детей из 203, рожденных от 198 матерей без признаков ПВИ, в мазках из ротовой полости и гениталий был обнаружен ВПЧ [163].

В то же время в работах B.D. Fredericks et al. подчеркивается, что ВПЧ у новорожденного был обнаружен в 1 из 19 случаев у матерей с отрицательными мазками на ВПЧ (частота передачи 5%) [81]. F. Pararkain et al. оценивали наличие ВПЧ в мазках из шейки матки с помощью ПЦР, и из 11 матерей с отрицательным тестом у одной родился ребенок, у которого обнаружили ВПЧ (частота 9%), а спустя 6 недель ВПЧ идентифицировался в генитальных или щечных мазках уже у двух детей (18%).

S. Alberico et al. оценивали наличие ВПЧ в мазках из шейки матки беременных женщин каждый триместр, и, хотя они не обнаружили разницы в детекции ВПЧ в зависимости от гестационного срока, было предположено, что высокая вирусная нагрузка связана с повышенной вероятностью неонатальной передачи вируса [43]. В исследовании J.N. Kaye et al. было показано, что из 15 матерей с ВПЧ 16 типа восемь женщин, передавших ВПЧ своим детям, имели значительно более высокую вирусную нагрузку, чем матери, у детей которых ВПЧ не обнаружился [99]. R.L. Rombaldi et al.(2009) для оценки вероятности передачи определяли ВПЧ в образцах из шейки матки матери и из назофарингеальной области ребенка с помощью ПЦР. Из 63 матерей ДНК ВПЧ имели 49 (77,8%). ВПЧ был обнаружен у 11 детей сразу после рождения, из них в 8 случаях ВПЧ был аналогичного типа, что и у матери. К концу 1-го месяца жизни ВПЧ сохранился у двух из этих детей и обнаружился еще у троих детей, бывших ВПЧ-отрицательными при рождении (все типы ВПЧ совпали с материнскими). К концу 6-го месяца жизни никто из этих 11 детей не остался ВПЧ-положительным, но обнаружился ВПЧ у еще одного ребенка, бывшего ВПЧ-отрицательным (тип совпал с матерью). К 12-му месяцу все дети были ВПЧ-отрицательными, а общая частота передачи была оценена как 24,5% (12 из 49) [146].

Для уточнения риска передачи ВПЧ L.R. Medeiros et al. (2005) выполнили мета-анализ девяти проспективных когортных исследований с 1994 по 2004 год, включавших в сумме 2 111 женщин и 2 113 детей всех рас. Оценочная распространенность ВПЧ составила 24,3%. Частота передачи в данных исследованиях колебалась от 1,5% до 46,6%, а усредненная частота составила в итоге 6,5%. Анализ был также проведен на семи исследованиях, сравнивавших естественные роды с кесаревым сечением, относительный риск передачи ВПЧ составил 18% для естественных родов и 8% при кесаревом сечении [123].

И. Н. Воробцова и Н. И. Тапильская Н.И.(2007) указывают, что 14,6% новорожденных от матерей с ВПЧ рождаются инфицированными [5].

Несколько долгосрочных исследований отслеживали ВПЧ-статус детей от рождения и в течение детства. В одном из них наблюдались 98 детей, рожденных от 66 матерей, возраст детей варьировал от 4 месяцев до 11,6 лет. Щечные мазки были положительны на ВПЧ в 31 случае (31,6%), при этом у 22,4% детей наблюдались гиперпластические изменения в ротовой полости, а у одного обнаружилась папиллома, положительная на ВПЧ 16 типа. Из ВПЧ- инфицированных детей у 51% тип ВПЧ совпадал с обнаруживаемым у матери, на ВПЧ 16 и 18 типа приходилось 80,6% инфекций [140]. Данное исследование показало возможность длительной персистенции ПВИ, полученной перинатально [107].